miR--34a在硫酸吲哚酚介導(dǎo)心腎綜合征心功能損傷中的作用研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)201I級(jí)博士學(xué)位論文miR34a在硫酸吲哚酚介導(dǎo)心腎綜合征心功能損傷中的作用研究StudyontheeffectofmiR34aonindoxylsulfatemediatingheartfunctioninjuryincardiorenalsyndrome課題來(lái)源：miR34a／myc／E2F1信號(hào)軸調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和遷移的機(jī)制及黃芪多糖的干預(yù)研究國(guó)家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目編號(hào)：81202951)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)

2、培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員陳冰李志操心內(nèi)科學(xué)臨床型博士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院陳愛(ài)華教授姚樺教授趙一俏教授向定成教授郭志剛教授2014年3月25日廣州摘要管緊張素受體拮抗劑(angiotensinreceptorantagonism，ARB)、醛固酮受體拮抗劑(aldosteronereceptorantagonist，MR)、p腎上腺素受體阻滯劑以及血液透析等措施防治心、腎功能衰竭的療效已被臨床和基礎(chǔ)研究證實(shí)Il

3、J，但仍未能阻止CRS的發(fā)生發(fā)展，提示可能存在其它機(jī)制導(dǎo)致心腎交互損害，促進(jìn)CRS的發(fā)生發(fā)展。尿毒癥毒素在CRS中的作用日益受到重視，尤以硫酸吲哚酚(indoxylsulfate，IS)的作用最為突出。已有研究認(rèn)為IS(1)主要由腎臟清除，難以通過(guò)透方式析清除；(2)劑量依賴(lài)性促大鼠心肌纖維母細(xì)胞纖維化和心肌細(xì)胞肥大作用；(3)促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管損傷、腎問(wèn)質(zhì)纖維化、腎小球硬化、以及腎組織超氧化物清除能力降低，加劇。腎功能損傷等作用。因此，目

4、前認(rèn)為IS具有導(dǎo)致心腎交互損害的基本特征。然而，已有研究存在的問(wèn)題是：IS與CRS患者心功能衰竭的具體關(guān)系尚未明確，IS促進(jìn)心肌肥大、心肌成纖維細(xì)胞纖維化等作用機(jī)制尚未闡明。對(duì)上述問(wèn)題的闡明將有助于明確IS在CRS中的作用，并未進(jìn)一步篩選治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。為解決上述問(wèn)題，本研究將以下幾個(gè)方面展開(kāi)：第一章外周血硫酸吲哚酚與心腎綜合征患者心功能的關(guān)系研究研究目的：臨床試驗(yàn)入手探討Is與CRSL二功能損傷的關(guān)系。研究方法：選擇20011年11

5、月至2012年12月在我院檢查及治療的年齡在(30—70)歲的CRF患者共90例，其中男性53例，女性37例。入選對(duì)象需滿(mǎn)足以下條件：(1)簽署知情同意書(shū)；(2)腎小球?yàn)V過(guò)率(GlomerularFiltrationRate，GFR)15ml／min173m2≥3個(gè)月，有或無(wú)腎臟損傷的證據(jù)；(3)藥物、血液透析獲采取任何治療方式；(4)符合Ronc03等總結(jié)的CRS診斷標(biāo)準(zhǔn)；(5)排除：心臟瓣膜病、風(fēng)濕性疾病、肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病