高強(qiáng)度聚焦超聲治療脾功能亢進(jìn)癥的臨床研究.pdf

1、脾功能亢進(jìn)癥（簡稱脾亢）是臨床上一種常見的綜合征，可以由多種原因引起，其中肝炎后肝硬化所致的門靜脈高壓而引起的脾亢最為常見。其臨床特征是脾臟腫大、一種或多種血細(xì)胞減少，臨床上常常出現(xiàn)左上腹脹痛、皮膚黏膜出血、乏力、反復(fù)的感染等等。
　　 脾亢的傳統(tǒng)治療方式主要是外科脾臟切除術(shù)，自從1952年King和Schumacher首次報(bào)道脾切除后出現(xiàn)脾切除術(shù)后暴發(fā)性感染(Overwhelming postsplenectomy infec

2、tion，OPSI)以來，人們對(duì)脾臟功能的認(rèn)識(shí)出現(xiàn)了根本性的改變。目前研究認(rèn)為，脾臟具有明顯的抗感染與抗腫瘤的重要免疫功能作用，以及脾切除術(shù)后存在脾靜脈血栓形成、致命的兇險(xiǎn)性感染和繼發(fā)性血小板增多癥，使得保留部分脾臟成為脾亢治療的一種趨勢(shì)。脾部分切除、脾動(dòng)脈結(jié)扎、脾片移植是保留部分脾的主要手術(shù)方式，但手術(shù)具有創(chuàng)傷大的缺點(diǎn)，大大增加了肝硬化后脾亢治療的風(fēng)險(xiǎn)。非手術(shù)治療脾亢的方法興起，如部分脾動(dòng)脈栓塞(partial splenic emb

3、olization，PSE)、射頻消融(Radiofrequencyablation，RFA)、微波消融術(shù)(Microwave ablation，MWA)等。部分脾動(dòng)脈栓塞主要采用明膠顆粒等栓塞劑栓塞部分脾臟動(dòng)脈，誘導(dǎo)脾臟部分繼發(fā)性梗死來達(dá)到部分“切除”脾的治療目的，但存在繼發(fā)感染、脾膿腫、脾囊腫、發(fā)熱、疼痛等并發(fā)癥，以及栓塞范圍難以控制等技術(shù)缺點(diǎn)。射頻消融治療近幾年來備受關(guān)注，但是射頻消融術(shù)需要通過穿刺完成治療，對(duì)身體仍有創(chuàng)傷，且可能

4、出現(xiàn)針道周圍出血的情況。由于肝硬化后的脾臟具有脾臟高動(dòng)力的血?jiǎng)恿W(xué)特點(diǎn)以及脾組織本身比較脆弱，很容易在穿刺過程中和穿刺后出現(xiàn)脾破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此，射頻消融脾亢仍需要更加深入的研究。
　　 與射頻消融相比，近年來興起的體外高強(qiáng)度聚焦超聲（Highintensity focused ultrasound，HIFU）用于治療脾亢理論上可能具有更好的優(yōu)勢(shì)。HIFU技術(shù)目前已廣泛應(yīng)用肝癌、乳腺癌、子宮腫瘤、骨腫瘤、惡性軟組織腫瘤等良惡性

5、腫瘤，并取得了顯著的療效。隨著更多的學(xué)者致力于HIFU適應(yīng)癥的擴(kuò)大，HIFU的非腫瘤適應(yīng)癥得到了逐步的拓寬，國外Noble等人將HIFU用于脾臟破裂止血的動(dòng)物研究，結(jié)果表明通過HIFU可以使出血的脾臟組織發(fā)生凝固性壞死而達(dá)到止血的目的;在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用HIFU技術(shù)成功對(duì)脾臟進(jìn)行了消融，達(dá)到了治療脾亢的目的。但HIFU應(yīng)用于臨床脾亢的治療國內(nèi)外報(bào)道鮮見，HIFU治療脾亢的安全性、有效性及臨床應(yīng)用前景備受HIFU學(xué)者關(guān)注。
　　

6、 目的：
　　 1.本課題擬在動(dòng)物研究證實(shí)HIFU治療脾亢安全、有效和可行的基礎(chǔ)上進(jìn)行初步臨床研究，進(jìn)一步探討其臨床安全、有效及應(yīng)用前景。
　　 2.分析臨床資料，探討MR I增強(qiáng)掃描在HIFU治療后脾功能亢進(jìn)癥療效評(píng)估中的價(jià)值。
　　 3.初步探討HIFU消融脾亢的作用機(jī)制。
　　 研究內(nèi)容：
　　 1.根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，在醫(yī)院倫理委員會(huì)授權(quán)、監(jiān)督、指導(dǎo)下選擇原發(fā)性肝癌(hepatoc

7、ellul carcarcinoma，HCC)同時(shí)伴有脾亢的患者進(jìn)行肝臟和脾的HIFU治療，嚴(yán)密觀察其治療后并發(fā)癥，以及血生化常規(guī)、影像學(xué)等變化，探討其臨床安全、有效及可行性。
　　 2.在此基礎(chǔ)上，擬行單純脾功能亢進(jìn)癥的臨床研究，觀察其治療后并發(fā)癥、癥狀及生活質(zhì)量、血生化常規(guī)、肝功能、影像學(xué)等變化，探討其安全、有效性及臨床應(yīng)用前景。
　　 3.回顧性分析脾功能亢進(jìn)癥患者HIFU治療前后的MRI平掃和增強(qiáng)圖像，觀察HIF

8、U消融組織前后的信號(hào)變化和強(qiáng)化特點(diǎn)。
　　 資料和方法：
　　 第一部分：
　　 1.研究對(duì)象
　　 2008年9月到2012年9月，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤中心診斷為肝癌伴脾亢并且拒絕外科手術(shù)治療的9例患者。
　　 2.研究設(shè)備
　　 JC型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)(重慶海扶(HIFU)技術(shù)有限公司）。
　　 3.研究方法
　　 對(duì)9例原發(fā)性肝癌合并脾亢患者實(shí)施肝脾雙臟器

9、HIFU治療，定期隨訪進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)和影像學(xué)資料分析。
　　 4.統(tǒng)計(jì)方法
　　 應(yīng)用SPSS16.0軟件包作統(tǒng)計(jì)分析。
　　 第二部分：
　　 1.研究對(duì)象
　　 從2008年1月截止2012年5月，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤中心診斷為脾功能亢進(jìn)患者，且拒絕外科手術(shù)治療，共28例。
　　 2.研究設(shè)備
　　 JC型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)(重慶海扶(HIFU)技術(shù)有限公司）。

10、>　　 3.研究方法
　　 在全麻下對(duì)28例脾功能亢進(jìn)患者實(shí)施脾臟HIFU治療，定期隨訪實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，進(jìn)行影像學(xué)資料分析。
　　 4.統(tǒng)計(jì)方法
　　 應(yīng)用SPSS16.0軟件包作統(tǒng)計(jì)分析。
　　 第三部分：
　　 1.研究對(duì)象
　　 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院HIFU腫瘤中心2008年9月至2012年5月間臨床及影像資料完整的脾亢住院患者15例。
　　 2.研究設(shè)備
　　 J

11、C型聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)(重慶海扶(HIFU)技術(shù)有限公司;西門子Magnetom Symphony A Tim1.5 T MR系統(tǒng)。
　　 3.研究方法
　　 回顧性分析15例脾功能亢進(jìn)癥患者HIFU治療前后的MRI平掃和增強(qiáng)圖像，觀察病灶HIFU治療前后的信號(hào)變化和強(qiáng)化特點(diǎn)。
　　 結(jié)果：
　　 第一部分：
　　 脾臟平均消融體積百分率28.76％±6.1％后，患者白細(xì)胞、血小板以及肝功能都得

12、到了顯著改善。此外，患者生活質(zhì)量得到明顯改善，表現(xiàn)為食欲、體重及體力增加，鼻衄、牙齦出血癥狀消失或者減少。影像學(xué)檢查提示肝臟腫瘤部分和脾臟消融區(qū)域形成凝固性壞死。
　　 第二部分：
　　 在患者隨訪期間，白細(xì)胞、血小板以及肝功能較術(shù)前都有明顯上升，HIFU術(shù)后14天測(cè)算脾臟平均消融體積百分率為16.90％～42.34％,平均(27.20％±6.07％)，行腹部增強(qiáng)MRI掃描，觀察脾臟消融情況，可見消融區(qū)域呈凝固性壞死，增

13、強(qiáng)時(shí)消融區(qū)域區(qū)無明顯強(qiáng)化?；颊弑囚⒀例l出血癥狀消失或者減少。
　　 第三部分：
　　 分析脾功能亢進(jìn)癥患者HIFU治療前后的MRI平掃和增強(qiáng)圖像，HIFU治療后脾臟靶區(qū)在T1WI上無特異性，高、等、低信號(hào)區(qū)都可代表凝固性壞死;在T2WI上，凝固性壞死表現(xiàn)為低信號(hào);增強(qiáng)掃描示靶區(qū)無強(qiáng)化，病灶范圍較T1WI和T2WI廣泛。
　　 結(jié)論：
　　 1.肝脾雙臟器HIFU消融是治療原發(fā)性肝癌合并脾功能亢進(jìn)安全、有

14、效的非侵入性手段。
　　 2.HIFU脾臟消融是治療脾功能亢進(jìn)癥安全、有效的非侵入性手段，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，其研究機(jī)制值得進(jìn)一步研究。
　　 3.脾功能亢進(jìn)癥患者HIFU治療前后的MRI平掃和增強(qiáng)圖像表明T2WI對(duì)脾亢HIFU消融脾臟后的凝固性壞死有較高的特異性;動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可以敏感地反映HIFU消融靶區(qū)的血供情況及其強(qiáng)化特征。MRI是臨床上HIFU治療脾亢后隨訪監(jiān)測(cè)病灶變化無創(chuàng)、有效的手段，能準(zhǔn)確反應(yīng)其組織學(xué)變化