時(shí)變系數(shù)Cox模型在晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合治療探索上的應(yīng)用.pdf

1、乳腺癌是目前中國(guó)女性發(fā)病率最高的癌癥。對(duì)于晚期，尤其是晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)切除預(yù)后效果不佳，且目前研究表明聯(lián)合治療效果較單藥物治療效果更佳。故如何采取聯(lián)合藥物治療盡可能緩解癥狀、延長(zhǎng)其生存時(shí)間、提高患者生活品質(zhì)是當(dāng)前乳腺癌醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)重點(diǎn)。
　　對(duì)于癌癥病人，考慮到臨床數(shù)據(jù)在收集過(guò)程中的特定時(shí)點(diǎn)問(wèn)題，故數(shù)據(jù)存在右刪失性，更進(jìn)一步的，考慮到時(shí)間效應(yīng)，故本文中采用時(shí)變系數(shù)Cox模型?？紤]到醫(yī)學(xué)指標(biāo)類變量較多，故引入adap

2、tivegroup LASSO在模型估計(jì)的同時(shí)進(jìn)行變量選擇。
　　第1章中，介紹了乳腺癌聯(lián)合治療研究背景和時(shí)變系數(shù)Cox模型在系數(shù)估計(jì)和變量選擇上的研究現(xiàn)狀。第2章就B樣條和懲罰函數(shù)LASSO，以及B樣條adaptive group LASSO的定義、算法和計(jì)算過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
　　第3章中，對(duì)684例乳腺癌晚期患者數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)例分析，首先基于B樣條adaptive group LASSO建立時(shí)變系數(shù)Cox模型，并進(jìn)行分析，

3、然后分別建立adaptive group LASSO的Cox模型和伴時(shí)Cox模型，來(lái)與時(shí)變系數(shù)Cox模型結(jié)果進(jìn)行分析比較。第4章中，就實(shí)例分析的模型結(jié)果得出結(jié)論，最后提出模型的不足及前景展望。
　　實(shí)證分析中，以下變量進(jìn)入到時(shí)變系數(shù)Cox模型中:新藥劑量、ECOG評(píng)分、病理分期、靶病灶直徑變化量、轉(zhuǎn)移灶變化數(shù)、疾病進(jìn)展、晚期系統(tǒng)治療史是否＞=5線、是否接受卡培他濱治療、是否接受紫杉醇治療、是否接受赫賽汀治療、是否接受阿帕替尼治療、

4、基期轉(zhuǎn)移部位、是否遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移、新增轉(zhuǎn)移部位、雌二醇變化量。其中時(shí)間獨(dú)立部分協(xié)變量中系數(shù)較大的為新藥劑量、ECOG評(píng)分、靶病灶直徑變化量、轉(zhuǎn)移灶變化數(shù)、晚期系統(tǒng)治療史是否＞=5線、是否接受卡培他濱治療、是否接受紫杉醇治療、是否接受阿帕替尼治療、基期轉(zhuǎn)移部位、是否遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移、新增轉(zhuǎn)移部位、雌二醇變化量。而是否接受赫賽汀治療的時(shí)變系數(shù)在生存時(shí)間較短(＜200天時(shí))較大，隨著生存時(shí)間的增大而逐漸減小，逐漸趨向于0。病理分期、靶病灶直徑變化量、轉(zhuǎn)

5、移灶變化數(shù)、疾病進(jìn)展、晚期系統(tǒng)治療史是否＞=5線、基期轉(zhuǎn)移部位、是否遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移、新增轉(zhuǎn)移部位的系數(shù)為負(fù)，其余協(xié)變量的系數(shù)均為正。
　　結(jié)合乳腺癌醫(yī)學(xué)研究現(xiàn)狀，主要得到如下結(jié)論:1.卡培他濱、紫杉醇、阿帕替尼等藥物在聯(lián)合治療下，隨著新藥劑量的增大，對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存時(shí)間存在正向延長(zhǎng)作用。2.赫賽汀與新藥作為聯(lián)合治療藥物的使用，以及新藥合適劑量的規(guī)定，仍然是需要進(jìn)一步探索研究的。
　　模型間比較結(jié)果說(shuō)明，基于B樣條a