PPARγ基因Pro12Ala、C1431T和C681G多態(tài)性與脂質(zhì)指標(biāo)的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的
　　探索PPARγ功能區(qū)上的三個(gè)外顯子SNP(single nucleotide polymorphism, SNP)與脂質(zhì)指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)，并構(gòu)建單體型進(jìn)行進(jìn)一步的分析。
　　研究方法
　　1.研究對象來自于“江蘇省多代謝異常和代謝綜合征綜合防治研究（PMMJS）”隊(duì)列人群，采用單純隨機(jī)抽樣方法共抽取了820名研究對象（男性270名，女性550名）。采用Taqman熒光探針法對PPARγ的3個(gè)SNP(C681

2、G、Prol2Ala和C1431T)進(jìn)行多態(tài)性檢測。
　　2.采用線性回歸模型分析SNPs與脂質(zhì)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。
　　3.采用SNPStats軟件對滿足條件的SNPs之間進(jìn)行單體型分析。
　　研究結(jié)果
　　1.單個(gè)SNP關(guān)聯(lián)分析顯示調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、體質(zhì)指數(shù)和高脂低纖飲食等因素后,Pro12Ala與TG、Lp(a)有顯著關(guān)聯(lián)。在共顯性和顯性模型中，與PP野生型攜帶者相比，PA、AA、（PA+AA）基因攜帶者

3、可使TG水平升高(P<0.001)而 Lp(a)水平降低(P<0.001)。調(diào)整相同的變量后，C1431T與 TG、TC、non-HDL、Lp(a)和apo A也有顯著關(guān)聯(lián)。在共顯性和顯性模型中，與CC野生型攜帶者相比， CT、TT、（CT+TT）基因型攜帶者均可使TG、TC、non-HDL水平升高(P<0.05),Lp(a)水平降低(P<0.001)。此外，在顯性模型中，T等位基因型攜帶還表現(xiàn)出使apo A水平降低的作用(P=0.04

4、8)。調(diào)整相同的變量后，C681G與TC,non-HDL有顯著關(guān)聯(lián)。在共顯性模型中，與CC野生型攜帶者相比， GG基因型攜帶表現(xiàn)出使TC和non-HDL水平降低的作用(P<0.05)。
　　2.單體型分析結(jié)果顯示，調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、體質(zhì)指數(shù)、高脂低纖飲食等因素后，與頻率最高的單體型 P-C-C（SNPs依次為 Pro12Ala,C1431T和C681G）攜帶者相比，A-C-C、P-T-T、A-T-C和A-C-T單體型攜帶

5、者都可使TG水平升高(p<0.01);P-T-C,A-T-C單體型攜帶者都可使TC水平升高（P<0.05）;P-T-C單體型攜帶者可使non-HDL水平升高（P=0.049）；P-T-C,A-C-C、P-T-G、A-T-C和A-T-G單體型攜帶者都可使Lp(a)的水平降低(p<0.01)。
　　結(jié)論
　　1、Pro12Ala、C1431T和C681G均與脂代謝指標(biāo)有顯著關(guān)聯(lián)。其中 Pro12Ala主要與TG、Lp(a)有顯著

6、關(guān)聯(lián)； C1431T與TG、TC、non-HDL、Lp(a)和apoA有顯著關(guān)聯(lián)，而C681G與TC,non-HDL有顯著關(guān)聯(lián)。
　　2、單體型分析中，與頻率最高的單體型P-C-C（SNPs依次為Pro12Ala,C1431T和 C681G）攜帶者相比，A-C-C、P-T-T、A-T-C和 A-C-T單體型攜帶者都可使 TG水平升高;P-T-C,A-T-C單體型攜帶者TC水平升高; P-T-C單體型攜帶者non-HDL水平升高；P