PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病關系的研究.pdf

1、目的：非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)的發(fā)病機制尚未明確，目前認為與肥胖、高血壓病、糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征密切相關。PPARγ已被公認在調(diào)控脂肪細胞分化和調(diào)控多種代謝(糖、脂肪、能量代謝等)中起重要作用。國外有研究證實，PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與糖、脂代謝異常有關，成為研究的熱點。本實驗以天津地區(qū)漢族人群為研究對象，從中隨機選取155例無親緣關系的非酒精性脂

2、肪肝患者和141例對照，采用PCR-RFLP的方法對PPARγPro12Ala基因多態(tài)性進行檢測，以期了解中國天津地區(qū)該位點基因多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病及其與代謝綜合征的關系。 方法：1.收集非酒精性脂肪性肝病患者155例及對照者141例，作為研究對象。 2.對以上患者及對照進行身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等的測量。 3.收集以上患者及對照的血液標本，并進行血糖、血脂、肝功能、肝炎標志物、胰島素的檢測。

3、 4.提取血液標本的基因組DNA。 5.利用PCR-RFLP方法對非酒精性脂肪性肝病患者和對照者的PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性進行檢測。 6.分析臨床資料。 結(jié)果：對PPARγ2基因Pro12Ala位點，在155例非酒精性脂肪肝患者中，檢出13例雜合子突變基因型，突變率為8.39％，A等位基因頻率為4.19％；在141例對照者中，檢出11例雜合子突變基因型，突變率為7.8％，A等位基因頻率為3.9％，(

4、兩組均未檢出突變純合子)兩組之間比較無顯著性差異(P＞0.05)。以臨床指標為研究對象，以基因型重新分組，顯示PA基因型攜帶者的BMI、舒張壓、TG和腰圍(女性)的值均高于PP基因型，有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。進一步在非酒精性脂肪肝組中比較轉(zhuǎn)氨酶正常和升高者PP和PA兩種基因型的情況，其中ALT升高者(49例)PA基因型攜帶者顯著多于ALT正常者(106例)，且有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。脂肪肝組PA基因型攜帶者發(fā)生ALT升高的可

5、能性是PP基因型攜帶者的3.941倍(OR=3.941P=0.02295％CI(1.217～12.761))。 結(jié)論：在中國天津地區(qū)漢族人群中，PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性尚不能作為非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的遺傳學標志。但該變異參與了非酒精性脂肪肝相關的一些代謝指標的調(diào)節(jié)，PA基因型攜帶者的BMI、舒張壓、TG和女性腰圍值均高于PP基因型；同時非酒精性脂肪肝患者中ALT升高者攜帶PA基因型者顯著多于ALT正常者，表明該突