肝脂肪酶基因-514C-T多態(tài)性與非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的關(guān)系.pdf

1、目的 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種常見肝病，它往往與糖尿病、肥胖、血脂紊亂、高胰島素血癥等以胰島素抵抗(insulinresistance，IR)為核心的代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)并存，成為MS之組成部分。肝脂肪酶(hepatic lipase，HL)是肝臟特有的控制肝內(nèi)脂蛋白代謝的重要酶，HL活性增高能導(dǎo)致內(nèi)臟尤其是肝內(nèi)脂

2、肪含量增加，研究發(fā)現(xiàn)肝脂肪酶基因(HL gene，LIPC)啟動子區(qū)-514C/T基因多態(tài)性與HL活性、血脂異常和IR的易感性相關(guān)，但尚未有關(guān)于LIPC多態(tài)性與NAFLD的關(guān)系的報(bào)道，本研究通過調(diào)查NAFLD患者與健康人LIPC-514C/T基因型的分布差異及其與BMI、WHR、IR、血脂等NAFLr)易患因素之間的關(guān)系，探討LIPC-514C/T基因多態(tài)性在IR及NAFLD發(fā)病機(jī)制中的作用。 材料與方法 在2005年

3、4月至7月我院在廣州市社區(qū)流行病學(xué)調(diào)查的人群中隨機(jī)抽取，入選NAFLD組106例，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)會NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)(即臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查和B超為主)，配對選取對照106例，記錄每人身體各項(xiàng)測量參數(shù)，抽取靜脈血進(jìn)行常規(guī)、生化、血脂、病毒性肝炎血清標(biāo)記物、空腹血糖空腹胰島素等檢查，IR采用HOMA穩(wěn)態(tài)模型評估，用DNA試劑盒提取基因組DNA，采用限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-rest

4、riction fragmentlength polymorphism，PCR-RFLP)法檢測LIPC因型。 結(jié)果 NAFLD組和對照組CC基因型頻率分別為31.1﹪和26.4﹪，P<0.05，C等位基因頻率分別為62.7﹪31354.2﹪，P<0.05。NAFLD的發(fā)病相對危險(xiǎn)性比較，CC基因型比TT基因型發(fā)生NAFLD的OR值為3.73(95﹪可信區(qū)間：1.313-10.631，P<0.05)，CT基因型LLTT基

5、因型發(fā)生NAFLD的OR值為3.60(95﹪可信區(qū)間：1.347-9.603，P<0.01)。NAFLD和對照組各臨床生化指標(biāo)比較，NAFLD組的BMI、WHR、SBP、DBP、TG、CHOL、LDL、FPG、FINS、HOMA-IR均明顯高于對照組(P<0.05)，兩組間HDL無顯著差異(P>0.05)。 多因素非條件Logistic回歸分析，LIPC-514C/T、WHR、CHOL和HOMA-IR進(jìn)入回歸方程，其中WHR(

6、11.46，95﹪可信區(qū)間：1.046-1.218，P<0.05)、CHOL(0.481，95﹪可信區(qū)間：1.127-2.323，P<0.05)和HOMA-IR(0.656，95﹪可信區(qū)間：1.358-2.732，P<0.05)是NAFLD發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，LIPC-514C/T(-1.280，95﹪可信區(qū)間：0.104-0.743，P=0.011)是NAFLD發(fā)病的保護(hù)性因素。 CC基因型組與CT/TT基因型組比較，CC組W

7、HR、LDL和CHOL(0.90±0.05v.s.0.87±0.06，3.62±0.78 V.S.3.34±0.80，5.83±3.21v.s.5.16±1.14)均顯著升高(P均<0.05)。CC基因型組的HDL低于CT/TT基因型組，但差異不顯著(P=0.057)。兩組間血壓、BMI、TG、FPG、FINS、HOMA-IR等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 1.LIPC啟動子區(qū)-514C/T多態(tài)性在廣州