EB病毒感染與甲狀腺乳頭狀癌細胞中ERK蛋白表達的相關(guān)研究.pdf

1、目的:
　　 近年甲狀腺癌的發(fā)病率逐漸升高，嚴重危害人類健康，因此人們越來越關(guān)注甲狀腺癌發(fā)病機制的研究。甲狀腺癌主要分為乳頭狀癌、濾泡狀腺癌、髓樣癌、未分化癌，而乳頭狀癌是其最常見的病理類型。最近研究表明甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生可能與EB病毒的感染密切相關(guān)。
　　 EB病毒是一種雙鏈的DNA病毒，又稱作人類皰疹病毒4型。在全世界的成年人中大約有98％的人口感染EB病毒，通常不發(fā)病或無臨床表現(xiàn)，而人類是其唯一宿主。EB病毒感染

2、導致的常見疾病有:鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、傳染性單核細胞增多癥、T細胞淋巴瘤、霍奇金病等。近年的研究主要集中于EB病毒感染后在肝癌、肺癌、乳腺癌等腫瘤發(fā)生中的作用，而在甲狀腺乳頭狀癌中的研究較少。另外，還有研究表明甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生可能與RAS-RAF-MEK-ERK通路被激活有關(guān)，而由EB病毒感染后表達的膜潛伏蛋白1(LMP1)可能激活該通路，并且有研究證實該通路在甲狀腺的良性病變中表達較少。ERK蛋白位于該通路的最終位點，它的激活則

3、被認為是該通路激活的標志，故本試驗擬探討EB病毒感染后激活的RAS-RAF-MEK-ERK通路在甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生中的作用。
　　 方法:
　　 本試驗收集了河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院病理科自2011年3月至2012年9月外科手術(shù)切除后的甲狀腺疾病存檔蠟塊139例，其中乳頭狀癌98例，甲狀腺腺瘤41例。所有甲狀腺癌患者術(shù)前均未經(jīng)過放、化療治療。所有甲狀腺組織蠟塊均取4μm厚度的連續(xù)切片數(shù)張，其中1張切片常規(guī)HE染色后進行病理形

4、態(tài)學觀察，另外2張用于EB病毒的檢測，采用原位雜交法分析EB病毒在甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺腺瘤的表達;還有2張用于ERK受體的免疫組織化學染色及陰性對照研究，采用SP法檢測ERK受體在甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺腺瘤中的表達，并結(jié)合臨床相關(guān)資料進行統(tǒng)計學分析;應用SPSS統(tǒng)計軟件采用卡方檢驗、非參數(shù)秩合檢驗、直線相關(guān)分析等統(tǒng)計學方法對數(shù)據(jù)進行處理，檢驗標準為P＜0.05有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、EBER-1原位雜交

5、結(jié)果表達情況:EBER的陽性表達為棕黃色的顆粒，主要位于胞核內(nèi)，而陰性的細胞核則呈現(xiàn)藍紫色，胞漿無表達。在98例甲狀腺乳頭狀癌組織中陽性率64.3％，在甲狀腺腺瘤組織中陽性率39.0％，兩者表達差別有統(tǒng)計學意義（X2=7.519，P=0.000），EBER-1在甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率高于甲狀腺腺瘤組織。
　　 2、ERK檢測結(jié)果:ERK主要的陽性表達位于細胞核，腺瘤中表達顯色與乳頭狀癌無區(qū)別。陰性則無表達。在甲狀腺乳頭狀癌中陽

6、性率51.0％，在甲狀腺腺瘤組織中陽性率僅為2.4％，兩組表達差別有統(tǒng)計學意義（X2=27.316，P=0.000）。甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率大于甲狀腺腺瘤組織中的陽性率。
　　 3、EBER-1原位雜交與ERK表達相關(guān)性的研究:分析EB病毒感染的63例甲狀腺乳頭狀癌中的ERK表達的數(shù)據(jù)，EBER-1與ERK均陽性的有34例，均陰性的有25例，兩者表達呈正相關(guān)=5.866，P=0.0015）。
　　 結(jié)論:
　　

7、 1、EBER-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于甲狀腺腺瘤組織，提示EB病毒感染可能與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生密切相關(guān)。
　　 2、ERK在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達的陽性率高于甲狀腺腺瘤組織，提示甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生可能與Ras-Raf-Mek-Erk信號傳導通路被激活有關(guān)。
　　 3、EBER-1表達與ERK表達結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學分析兩者呈正相關(guān)，提示EB病毒感染后可能通過激活Ras-Raf-Mek-Erk信號傳導通路導