人類鼻息肉組織基因表達特征的DNA芯片研究和Clara細胞10-kDa蛋白對呼吸道上皮細胞和嗜酸性粒細胞功能影響的初步研究.pdf

1、華中科技大學博士學位論文人類鼻息肉組織基因表達特征的DNA芯片研究和Clara細胞10kDa蛋白對呼吸道上皮細胞和嗜酸性粒細胞功能影響的初步研究姓名：劉爭申請學位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學指導教師：孔維佳BruceS.Bochner20040501華中科技大學同濟醫(yī)學院2001級博士學位論文鼻息肉病(nasalpolyposis，NP)是上呼吸道的慢性炎癥性疾病，總是和慢性鼻鼻竇炎(chrorJcrhinosinusitis，CRS)

2、合并發(fā)生。NP是耳鼻咽喉科的常見病和多發(fā)病，它嚴重影響著患者的生活質量，并加重著患者和社會的經濟負擔。近10年，雖然有關NP和CRS的發(fā)病機理的研究有了不少的進展，但還遠未達到徹底闡明的程度。l臨床上，以抗生素，激素和手術為主的治療也并不令人滿意。因此，NP的病理生理過程還有待人們的進一步深入了解，以便研究和發(fā)現(xiàn)新的治療手段的，提高治療水平。DNA芯片技術的誕生為人類疾病的研究提供了高效，有力的手段。DNA芯片由特殊的基質組成，其上附著

3、著數(shù)以千萬計的核苷酸序列，可以同時檢測大量的人類基因的表達。比較疾病組織和健康組織的基因表達譜的差異往往可以揭示一些預料之中的和一些未曾被懷疑的病理過程。本研究中，采用cDNA芯片技術，我們比較了NP組織和正常鼻竇組織的基因表達譜和特征。同正常鼻竇粘膜相比，我們發(fā)現(xiàn)在NP組織中有348個異常表達的基因，其中多數(shù)未被既往的研究文獻報道過。作為對基因芯片研究結果的初步驗證，我們利用實時定量∞aI—time)RT—PCR技術和免疫組織化學技術

4、對基因芯片研究中5個異常表達顯著的基因在mRNA和蛋白水平進行了重復檢測。結果證實了80％的基因的異常表達。在異常表達的基因中，CCl0是下調表達最顯著的基因，文獻報道CCl0具有免疫調節(jié)和抗炎癥的作用。因此，我們推測NP組織中CCl0表達的減弱，可IIII重了NP組織的炎癥過程和局部免疫平衡的紊亂，促進了NP的發(fā)生，發(fā)展。上皮細胞是NP組織的主要結構細胞，而嗜酸性粒細胞則是主要的炎性浸潤細胞，二者功能的異常在NP的發(fā)病中占重要地位，為