補腎活血法與益氣補血法對骨髓抑制小鼠造血功能調(diào)控作用的比較.pdf

1、目的:研究補腎活血法和益氣補血法對化療后骨髓抑制造血功能的影響,比較兩種治法在對造血干/祖細胞及造血微環(huán)境等方面的作用機制,為臨床科學合理組方,提高中醫(yī)藥防治效果提供依據(jù)。
　　方法:SPF級ICR小鼠130只,隨機分為空白對照組、模型組、益氣補血組、補腎活血組及中藥聯(lián)合組,三中藥組均給予相應(yīng)湯藥灌胃,模型組和空白對照組給予等體積蒸餾水,每日灌胃1次至實驗結(jié)束。除空白對照組外,其余各組均于灌胃第8d腹腔注射環(huán)磷酰胺(100mg/k

2、g/d),連續(xù)3天造模。在造模前1天及造模完成后的第1、3、7d,各組隨機抽取10只進行外周血分類計數(shù),剩余16只分別于造模后第3d和第7天各取8只,處死后檢測臟器指數(shù)、脾臟及骨髓病理、及血清白細胞介素6(Interleukin6,IL-6),并制備骨髓單核細胞懸液,測定骨髓有核細胞(Bonemarrownucleatedcell,BMNC)和CD34+細胞數(shù)量、細胞周期及其細胞周期蛋白D1,進行骨髓基質(zhì)細胞(Bonemarrowstr

3、omalcell,BMSC)培養(yǎng)。
　　結(jié)果:1.外周血像結(jié)果顯示,補腎活血方和益氣補血方均可減輕環(huán)磷酰胺所致外周血白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白含量減少的程度,促進其回升,兩方合用效果更好。
　　2.造模后模型組骨髓有核細胞明顯減少,骨髓CD34+細胞比例先升后降,補腎活血方和益氣補血方均可以增加BMNC和CD34+細胞,三中藥組相比,補腎活血組對于提升BMNC作用最佳,而對于骨髓CD34+細胞,模后第3天益氣補血組更優(yōu)

4、,中藥聯(lián)合組次之,而模后第7天中藥聯(lián)合組最佳。
　　3.造模后模型組骨髓細胞G0期細胞先減少后增加,增殖指數(shù)的先增加后抑制,cyclinD1蛋白表達減少,而補腎活血方可以明顯增加S期細胞,促進G1期細胞向S期轉(zhuǎn)化,并可促進cyclinD1蛋白的表達,從而穩(wěn)定的恢復(fù)外周血像。
　　4.造模后模型組骨髓基質(zhì)細胞黏附能力下降,增殖能力降低,補腎活血方和益氣補血方均可促進骨髓基質(zhì)細胞的黏附和增殖,改善血竇充血及骨髓瘀滯,保護骨髓造血

5、微環(huán)境。
　　5.造模后模型組血清IL-6水平明顯升高,補腎活血組方和益氣補血方均可降低IL-6水平,加快造血功能的恢復(fù),兩方合用效果更佳。
　　6.補腎活血方和益氣補血方均可升高脾臟指數(shù),保護脾臟,促進脾小體及淋巴細胞恢復(fù)。
　　結(jié)論:1.補腎活血方和益氣補血方均可以減輕環(huán)磷酰胺引起的骨髓造血細胞的減少,對造血功能恢復(fù)具有促進作用,兩方合用可協(xié)同增效。
　　2.補腎活血方和益氣補血方均可提高造血干祖細胞數(shù)目,以

6、益氣補血方的作用為強,兩方合用可以使這種作用得到穩(wěn)定發(fā)揮。
　　3.補腎活血方和益氣補血方均可以促進cyclinD1蛋白的表達,促進細胞從G1期進入S期,提高骨髓細胞增殖指數(shù),補腎活血方單用最優(yōu)。
　　4.補腎活血方和益氣補血方均可減輕化療所致的造血微環(huán)境損害,促進造血微循環(huán)修復(fù),似以補腎活血組為優(yōu);調(diào)解造血細胞因子水平,加快造血功能的恢復(fù),兩方合用效果更佳。
　　5.補腎活血方和益氣補血方促進造血功能的修復(fù)機制可能與