炎癥因子白介素-1β對癲癇發(fā)作后抑制的拮抗作用研究.pdf

1、目的：在一次癲癇發(fā)作結(jié)束后往往伴隨著一段時(shí)間的大腦抑制狀態(tài)，即發(fā)作后抑制狀態(tài)(Postictal suppression，PS)。PS的最主要特點(diǎn)為對下次癲癇誘發(fā)的耐受和腦電圖能量的明顯抑制。研究表明PS過弱可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，而PS過強(qiáng)則可能過度抑制大腦興奮性而導(dǎo)致患者出現(xiàn)許多異常癥狀，比如頭痛，呼吸抑制、精神失常甚至突發(fā)性死亡等。這些癥狀給患者健康和生活帶來的嚴(yán)重影響甚至超過癲癇發(fā)作本身。然而由于PS發(fā)生機(jī)制復(fù)

2、雜，目前臨床上仍缺乏有效調(diào)節(jié)PS功能的相關(guān)治療藥物或方法。因此，闡明PS的內(nèi)在機(jī)制具有重要的癲癇治療學(xué)意義。最近，研究發(fā)現(xiàn)炎性因子白介素-1β在癲癇發(fā)作結(jié)束后會(huì)大量釋放，并且可能在多種急性癲癇發(fā)作模型中參與PS狀態(tài)。因此，本實(shí)驗(yàn)旨在明確炎性因子白介素-1β是否會(huì)影響PS。
　　方法：采用小鼠間歇性最大電休克，間歇性海馬電點(diǎn)燃和4-氨基嘧啶(4-AP)誘導(dǎo)的急性癲癇反復(fù)發(fā)作模型，利用重組人白介素-1β、重組人白介素-1受體拮抗劑（I

3、L-1RA）以及白介素-1受體基因敲除小鼠，系統(tǒng)評價(jià)了白介素-1β對PS相關(guān)指標(biāo)的影響。
　　結(jié)果：在間歇性MES癲癇模型中，側(cè)腦室內(nèi)注射白介素-1受體拮抗劑（IL-1RA）或者白介素-1受體敲除明顯延長PS的持續(xù)時(shí)間但不影響基礎(chǔ)狀態(tài)下癲癇閾值。在間歇性海馬電點(diǎn)燃癲癇模型中，癲癇灶點(diǎn)內(nèi)注射白介素-1β明顯縮短發(fā)作后的癲癇發(fā)作耐受時(shí)間以及腦電圖(EEG)能量抑制的時(shí)間，并且對前一次癲癇發(fā)作本身的嚴(yán)重程度沒有影響。給予白介素-1β對白

4、介素-1受體基因敲除小鼠的PS沒有明顯影響，白介素-1受體基因敲除小鼠的癲癇發(fā)作耐受時(shí)間和EEG能量圖抑制時(shí)間明顯比野生型小鼠更長。同時(shí)，癲癇灶點(diǎn)內(nèi)注射白介素-1受體拮抗劑可以明顯延長癲癇發(fā)作耐受時(shí)間和腦電圖抑制時(shí)間。在4-AP誘導(dǎo)的反復(fù)發(fā)作癲癇模型中，4-AP給藥30 min后海馬內(nèi)注射IL-1β會(huì)削弱PS而增加癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)出現(xiàn)的幾率。相反，白介素-1受體拮抗劑可延長發(fā)作間隔時(shí)間，減少動(dòng)物反復(fù)發(fā)作的頻率。
　　結(jié)論：發(fā)現(xiàn)