P16，Ki67在診斷高低級別CIN中的作用及與hrHPV感染相關(guān)性研究.pdf

1、目的：檢測不同級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）中P16、Ki67的表達(dá)及人乳頭瘤病毒（Human Papilloma virus，HPV）感染情況，探討P16、Ki67的表達(dá)在鑒別診斷高低級別CIN中的作用及意義，探討CIN病變中P16、Ki67的表達(dá)與HPV感染的關(guān)系。 方法：（1）應(yīng)用免疫組化法對261例石蠟包埋的人宮頸不同級別CIN病變組織及30例正常宮頸上

2、皮組織進(jìn)行P16、Ki67的檢測；（2）采用第二代雜交捕獲法（Hybrid CaptureⅡ，HCⅡ）檢測261例宮頸細(xì)胞學(xué)送檢標(biāo)本HPV-DNA的表達(dá)。 結(jié)果：（1）免疫組化：正常宮頸上皮P16、Ki67染色均為陰性，而在CIN中，其陽性率及表達(dá)強(qiáng)度從CIN1到CIN3逐漸增加，CIN1與CIN2、CIN2與CIN3及CIN1與CIN3之間比較有統(tǒng)計學(xué)意義且與CIN分級呈正相關(guān)（P<0.001），低級別CIN（CIN1）與高級

3、別CIN（CIN2與CIN3）之間比較有統(tǒng)計學(xué)意義且與CIN分級呈正相關(guān)（P<0.001）。同時二者陽性表達(dá)均見分層現(xiàn)象，在CIN1中大部分陽性細(xì)胞局限于宮頸鱗狀上皮的下1/3，在CIN2中累及上皮下2/3，而CIN3則多超過上皮的下2/3或全層彌漫陽性。相關(guān)性分析示P16、Ki67在不同級別CIN中表達(dá)呈正相關(guān)（R=0.941，p<0.01）。（2）HCⅡ檢測結(jié)果：CIN1、CIN2及CIN3患者高危型人乳頭瘤病毒（High-risk

4、 Human Papilloma virus，hrHPV）陽性率分別為51.4％（54/105）、73.8％（62/84）和98.6％（71/72），隨CIN級別的升高，HPV-DNA的陽性率逐漸增加。且不同級別CIN間及高低級別CIN間高危型HPV-DNA表達(dá)均有統(tǒng)計學(xué)差異（p<0.001）。在187例HPV-DNA陽性病例中，P16蛋白陽性表達(dá)率89.3％，Ki67陽性表達(dá)率為89.8％，且隨著宮頸各組病變HPV-DNA檢出率的逐漸

5、升高，P16及Ki67的陽性表達(dá)亦逐漸升高。在HPV感染與P16、Ki67蛋白表達(dá)的相關(guān)性方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析P16、Ki67表達(dá)與HPV感染顯著正相關(guān)（R=0.905，p<0.001和R=0.941，p<0.001）。 結(jié)論：（1）P16、Ki67的協(xié)同表達(dá)可以作為異常宮頸上皮的標(biāo)志物，用于CIN的早期診斷。（2）P16、Ki67在CIN中的表達(dá)隨病變的進(jìn)展逐漸增強(qiáng)，在高低級別CIN病變中的鑒別診斷方面有統(tǒng)計學(xué)意義，將有助于提高