若干類呫噸酮衍生物的合成及其與α-葡萄糖苷酶的作用.pdf

1、以生物大分子如酶為靶標(biāo)，以天然活性物質(zhì)為基礎(chǔ)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和結(jié)構(gòu)修飾，探討有機(jī)小分子與生物大分子之間的相互作用，以獲得有機(jī)小分子的有效藥用基團(tuán)和生物大分子的活性部位，是有機(jī)化學(xué)以及化學(xué)生物學(xué)的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域，也是新藥研發(fā)的重要有效途徑。α-葡萄糖苷酶是生命體中的一類非常重要的酶，在機(jī)體的許多代謝過(guò)程中起著非常關(guān)鍵的作用，并且是許多重大疾病，如糖尿病、癌癥等的相關(guān)酶。而咕噸酮類化合物廣泛存在于自然界，其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征使之具有抗腫瘤、降血糖等廣

2、泛的生理活性，有望成為具有廣闊應(yīng)用前景的藥物先導(dǎo)化合物。因此，本課題選擇以α-葡萄糖苷酶為靶標(biāo)，天然咕噸酮類化合物為母體化合物進(jìn)行設(shè)計(jì)合成及結(jié)構(gòu)改造，并在本課題組的前期工作基礎(chǔ)上繼續(xù)探索咕噸酮類化合物與α-葡萄糖苷酶相互作用的構(gòu)效關(guān)系。 論文第一章首先從天然來(lái)源以及人工合成兩方面詳細(xì)綜述了近兩年來(lái)α-葡萄糖苷酶抑制劑的研究進(jìn)展。然后綜述了近兩年來(lái)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物來(lái)源的咕噸酮類化合物及其生理活性，同時(shí)綜述了近兩年來(lái)合成改造得到的具有

3、生理活性咕噸酮類化合物的研究進(jìn)展。最后，簡(jiǎn)要介紹了本課題組的前期工作和部分研究成果，簡(jiǎn)要說(shuō)明了本文的主要設(shè)計(jì)思想、依據(jù)及意義。 第二章詳細(xì)闡述了各種咕噸酮類化合物的設(shè)計(jì)思路，所采用的合成方法。并對(duì)反應(yīng)結(jié)果、反應(yīng)條件及其優(yōu)化、反應(yīng)過(guò)程中所遇到的問(wèn)題進(jìn)行了詳細(xì)討論。 對(duì)咕噸酮類化合物的結(jié)構(gòu)改造包括：(1)將咕噸酮C3和C7位的羥基分別以甲基取代。(2)將咕噸酮的C2位進(jìn)行羥甲基取代。(3)將羥甲基取代的咕噸酮產(chǎn)物氧化，得到C