有機(jī)介質(zhì)中酶促高效合成阿莫西林及其一鍋法研究.pdf

1、阿莫西林具有廣譜、高效和毒副作用小的特點(diǎn),在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域中得到了非常廣泛的應(yīng)用,目前β-內(nèi)酰胺抗生素普遍采用化學(xué)偶聯(lián)合成方法,其反應(yīng)條件苛刻,需要繁瑣的基團(tuán)保護(hù)與去保護(hù)步驟,消耗大量原料同時(shí)產(chǎn)生許多難以回收和降解的污染物。酶促合成方法是β-內(nèi)酰胺抗生素實(shí)現(xiàn)溫和反應(yīng)、減少反應(yīng)步驟、清潔生產(chǎn)的有效途徑。 論文研究合成了D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯(D-HPGM)作為?；w,篩選了一系列不同極性的有機(jī)溶劑,在環(huán)己醇介質(zhì)中產(chǎn)率和S/H比值達(dá)

2、到83.5％和1.0效果最佳；并考察了固定化青霉素?；窱PA-750的酶濃度、反應(yīng)時(shí)間、底物濃度與比例和反應(yīng)溫度等因素對(duì)酶促反應(yīng)的影響,成功地實(shí)現(xiàn)了完全有機(jī)介質(zhì)中阿莫西林的酶促高效合成。 論文研究了環(huán)己醇與其它有機(jī)溶劑的混合體系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)環(huán)己醇-共溶劑K體系50/50(v/v)可以顯著提高6-APA和D-HPGM的轉(zhuǎn)化率,在100 mM6-APA和200 mM D-HPGM的底物濃度條件下,25℃時(shí)只需6 h即可實(shí)現(xiàn)95％的合

3、成產(chǎn)率和1.1的S/H比值。對(duì)體系含水量及酶所處微環(huán)境的進(jìn)一步優(yōu)化,在體系含水量為5％時(shí)得到了97.1％的合成產(chǎn)率和2.2的高S/H比值。 論文研究建立了青霉素酰化酶催化青霉素G鉀鹽與D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯一鍋合成阿莫西林的方法。詳細(xì)研究了有機(jī)介質(zhì)和水共溶劑體系,反應(yīng)時(shí)間、底物濃度與比例和反應(yīng)溫度等因素對(duì)酶促反應(yīng)的影響,實(shí)現(xiàn)了醇A和水作為共溶劑,青霉素G鉀鹽起始原料,直接與D-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯經(jīng)水解反應(yīng)和縮合反應(yīng)兩步一鍋合成,