卡維地洛對心肌梗死大鼠TLR4信號通路以及心肌細胞凋亡的影響.pdf

1、目的:
　　TLR4是一種模式識別受體,是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)與先天性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵,主要功能包括介導(dǎo)內(nèi)源性免疫與免疫提呈,最主要的作用是介導(dǎo)炎性因子的表達。傳統(tǒng)的TLR4信號通路通過識別配體激活核因子-κB(NF-κB),進而充分觸發(fā)炎癥反應(yīng)。TLR4-NF-κB信號通路在心肌缺血時被顯著激活,對心肌細胞凋亡有重要作用。
　　心肌細胞凋亡是急性心肌梗死發(fā)生過程中的重要事件,是急性缺血期心肌細胞死亡的主要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死的

2、面積由心肌細胞凋亡與壞死決定,心肌細胞凋亡引起的心梗面積占心梗面積的86％,壞死引起的面積占14%。心肌細胞的減少是心肌梗死所致心力衰竭的機制之一,抑制心肌梗死后心肌細胞凋亡可改善左心室重塑與心功能。
　　卡維地洛是一種非選擇性α1-和β-受體阻滯劑,最初用于治療高血壓。除了降壓效果,卡維地洛還能顯降低心梗后患者心力衰竭的發(fā)病率和死亡率?？ňS地洛在缺血/再灌注損傷模型中通過抑制心肌細胞的凋亡保護缺血的心肌。
　　卡維地洛抗凋

3、亡的分子機制至今還不明確。目前為止卡維地洛的抗凋亡作用是否與TLR4信號通路有關(guān)還沒有報道。設(shè)想卡維地洛抗凋亡作用與TLR4信號通路有關(guān)。
　　方法:
　　48只大鼠在干預(yù)前隨機分組:①假手術(shù)組(n=8);②心肌梗死組(n=10);③2mg/kg卡維地洛處理組(n=10);④10mg/kg卡維地洛處理組(n=10);⑤30mg/kg卡維地洛處理組(n=10)。對照組與心梗組給予生理鹽水灌胃,各個卡維地洛組給予相關(guān)卡維地洛灌胃

4、7天。在用藥的第四天,心梗模型結(jié)扎冠狀動脈前降支,假手術(shù)組經(jīng)歷同樣手術(shù),只在冠狀動脈前降支打一松結(jié)。四天以后處死,通過TUNEL方法測定心肌細胞凋亡,應(yīng)用免疫組化測定梗死區(qū) Bax蛋白,Bcl-2蛋白,TLR4蛋白,NF-κB P50蛋白的表達。
　　結(jié)果:
　　(1)假手術(shù)組幾乎未發(fā)現(xiàn)凋亡心肌細胞,心梗組心肌細胞凋亡明顯升高(p＜0.05);卡維地洛能明顯減少心肌細胞凋亡(p＜0.05)。(2)心梗組Bax蛋白顯著增加(p

5、＜0.05),卡維地洛組能顯著減低梗死區(qū)Bax蛋白的表達(p＜0.05)。心梗組Bcl-2蛋白的表達明顯增加(p＜0.05),卡維地洛組Bcl-2蛋白表達明顯增加(p＜0.05),梗死組與卡維地洛組 Bcl-2蛋白的表達未見顯著性差異。與假手術(shù)組(0.89)相比梗死組(1.57)Bax/Bcl-2升高,卡維地洛降低Bax/Bcl-2(2mg/kg卡維地洛組1.11,10mg/kg卡維地洛組1.00,30mg/kg卡維地洛組0.88)。(

6、3)心梗組TLR4蛋白表達顯著增加(P＜0.05),卡維地洛能顯著降低TLR4蛋白的表達(P＜0.05)。(4)心梗組NF-κB P50蛋白顯著增加(P＜0.05),卡維地洛處理顯著減少NF-κB P50蛋白核轉(zhuǎn)位(P＜0.05),30mg/kg卡維地洛處理組降低NF-κB P50蛋白的作用顯著高于中低劑量組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　本實驗證明,短期應(yīng)用卡維地洛可能通過降低TLR4蛋白與NF-κB蛋白的表達,減少心