膽堿酯酶抑制中毒時(shí)腸粘膜屏障功能和酸堿代謝異常以及賓賽克嗪的救治作用.pdf

1、中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文膽堿酯酶抑制中毒時(shí)腸粘膜屏障功能和酸堿代謝異常以及賓賽克嗪的救治作用姓名：宋麗雪申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：汪海20080104膽堿百旨?jí)P抑刪劑中毒nea腸粘膜屏障功^巴和哦堿代謝異常以皿亮賽競(jìng)嗪的救洽作用膽堿M受體的阻斷作用要弱于阿托品。本研究通過(guò)小鼠在體實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，賓賽克嗪對(duì)腸粘膜屏障功能具有保護(hù)作用，而阿托品能破壞腸粘膜屏障的保護(hù)功能。由此我們推測(cè)，賓賽克嗪對(duì)腸粘膜和胃腸平滑

2、肌細(xì)胞M受體的親和力要弱于阿托品。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，賓賽克嗪在不用任何復(fù)能劑的前提下，能有效對(duì)抗ChEI中毒所引起的呼吸衰竭和循環(huán)衰竭，并同時(shí)改善或控制衰竭時(shí)所伴發(fā)的混合型酸中毒。以上研究結(jié)果，為指導(dǎo)ChEI中毒臨床救治提供實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。一、賓賽克嗪對(duì)膽堿酯酶抑制劑中毒所致胃腸道粘膜屏障功能損傷的影響以毒性最強(qiáng)、殺傷力最大的毒劑維?？怂箤?duì)健康小鼠進(jìn)行染毒，制作內(nèi)毒素模型，觀察使用四種不同的藥物進(jìn)行救治，實(shí)驗(yàn)方法為將昆明小鼠570只，雄

3、性，體重18229，被隨機(jī)分為47組，正常組18只，其余各組維?？怂鼓Ｐ徒M、賓賽克嗪治療組18mg／kg、阿托品18mg／kg、血必凈和山莨菪堿對(duì)照組平分。各組又依不同采血時(shí)間點(diǎn)15h、3h、6h、24h、48h、72h各被分為6組(n=12只／組)。給藥過(guò)程為維?？怂鼓Ｐ徒M(共六組)為直接給予維?？怂筼02mg／kg皮下注射染毒。其余各治療組分別于皮下注射維?？怂筼02mg／kg前10min經(jīng)腹腔注射救治藥物，同時(shí)注射氯磷定lOmg／

4、kg。各組均與染毒后15h、3h、6h、24h、48h和72h取血檢測(cè)血漿內(nèi)毒素濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組比較，模型組15h血漿內(nèi)毒素濃度為536162kEU／L，升高將近2倍；之后逐漸升高，至24h濃度為11474390kEU／L，升高幅度將近6倍；血漿中異常增高可持續(xù)至48h，72h后恢復(fù)至正常對(duì)照組水平。說(shuō)明模型的設(shè)計(jì)成功。賓賽克嗪組在15h和3h時(shí)，內(nèi)毒素濃度顯著低于模型組；在6h和24h血漿內(nèi)毒素濃度異常增高的水平與正常

5、對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；至48h恢復(fù)正常。在相同實(shí)驗(yàn)條件下，阿托品組血漿內(nèi)毒素濃度在1524h顯著高于模型組：說(shuō)明使用預(yù)防救治藥賓賽克嗪后，在同一時(shí)間1524h范圍內(nèi)血漿中LPS的濃度并未隨賓賽克嗪劑量的增加而相應(yīng)的增加，相反有明顯減少的作用；而在使用預(yù)防救治藥阿托品后，在同一時(shí)間1524h范圍內(nèi)血漿中LPS的濃度隨阿托品劑量的增加有增加的趨勢(shì)，在6h時(shí)使用賓賽克嗪藥物救治后血漿中LPS的濃度明顯要比使用阿托品藥物救治后血漿中LPS