人乳頭狀瘤病毒L1蛋白在宮頸病變中的表達及其意義.pdf

1、背景：
　　宮頸癌是威脅女性健康和生命的第二大常見的惡性腫瘤。目前已經證實持續(xù)的人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌發(fā)生和發(fā)展的必要因素。目前臨床上采用HPV DNA檢測聯(lián)合宮頸細胞學檢測用于宮頸癌的早期篩查，大大降低了宮頸癌的發(fā)生率。但目前缺乏預測宮頸病變生物學行為的標志物，臨床上在處理宮頸病變時予過度或不必要的治療，這不僅危害了患者的身體健康，同時也增加了經濟和精神負擔。HPV L1蛋白約占衣殼蛋白的90％以上，是人體對HPV

2、病毒免疫反應攻擊的主要靶位。隨著宮頸病變的進展，其表達率逐漸下降，是目前的研究熱點。
　　目的：
　　通過研究HPV L1蛋白在不同級別宮頸病變中的表達及其與HPV16/18感染及年齡等相關因素關系，探討HPV L1蛋白在臨床上的應用價值。
　　方法：
　　選取2011年10月至2013年3月之間至鄭州大學第一附屬醫(yī)院婦產科就診，采用雜交捕獲（或導流雜交）方法檢測HPV感染患者496名，并有液基細胞學(TCT)及

3、組織病理學檢查結果。其中液基細胞學(TCT)診斷為NILM279例，ASC-US51例，LSIL77例，ASC-H23例，HSIL66例;組織病理檢查（作為金標準）診斷為慢性子宮頸炎(CC)282例，CIN193例，CIN222例，CIN383例，鱗癌16例。對此496患者的細胞學或病理切片，采用Cyto React細胞/組織人乳頭瘤病毒(HPVL1)染色試劑盒檢測HPVL1蛋白，分析其與宮頸病變，HPV16/18，年齡等的關系。采用S

4、PSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，采用x2檢驗，分析HPVL1蛋白的表達與HPV亞型、年齡、細胞學和組織病理學結果的關系。采用Pearson列聯(lián)系數(shù)r進行計算分析相關性。檢驗水準為雙側α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.496名患者中，HPV L1蛋白檢測陽性共112例，總陽性率22.6％(112/496)。經組織病理檢查確診為宮頸病變的患者中HPV L1蛋白的陽性率分別為CC21.99

5、％(62/282),CIN1級34.41％(32/93),CIN2級27.27％(6/22),CIN3級13.25％(11/83)，SCC6.25％(1/16).CC組、CIN1組、CIN2/CIN3組及SCC組的HPV L1蛋白陽性率相比較，差異有統(tǒng)計學意義(x2=12.34，P=0.006＜0.05)。CIN1組中HPVL1蛋白的陽性率高于CC組（x2=5.75，P＜0.05）、CIN2/CIN3組（x2=8.79,P＜0.05）、

6、SCC組（x2=5.12,P＜0.05）。
　　2.宮頸液基細胞學檢查中HPV L1蛋白的陽性率分別為NILM22.58％(63/279),ASC-US17.65％(9/51),ASC-H17.39％(4/23),LSIL35.06％(22/77)，HSIL13.64％(9/66)。NILM組、LSIL組、ASC-H/HSIL組及ASC-US組的HPV L1蛋白陽性率相比較，差異有統(tǒng)計學意義（x2=10.81，P=0.013＜0.

7、05），LISL組中HPV L1蛋白的陽性率高于NILM組（x2=4.98，P＜0.05），ASC-US組(x2=4.60,P＜0.05),ASC-H/HSIL組(x2=9.48,P＜0.05)。
　　3.將CIN2及其以上病變作為病例組，將CC及CIN1病變作為對照組。按年齡分層研究，發(fā)現(xiàn)在病例組中，年齡≤40歲組的HPVL1蛋白的陽性率高于年齡＞40歲組（x2=4.02，P=0.045＜0.05）;在對照組中HPV L1蛋白的

8、陽性率在年齡＞40歲組與年齡≤40歲組無統(tǒng)計學差異（x2=0.022，P＞0.05）。
　　4.對其中155名患者進行HPV DNA亞型檢測，發(fā)現(xiàn)HPV L1蛋白陰性組中，16/18型HPV感染顯著高于HPV L1蛋白陽性組（x2=16.1P＜0.01）。HPV L1蛋白的表達與HPV16/18感染呈負相關(r=-0.322)。
　　結論：
　　1、HPV L1蛋白陽性率隨宮頸病變的進展逐漸降低，有望成為預測宮頸癌前病