Twist在乳腺浸潤性微乳頭狀癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：
　　乳腺浸潤性微乳頭狀癌(Invasive micropapillary carcinoma，IMPC)是乳腺癌中一種少見類型，具有特殊的組織學(xué)形態(tài)特征以及高淋巴管侵襲、高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為，是研究高轉(zhuǎn)移性乳腺癌的良好模型。Twist基因作為一個(gè)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，在人類多種類型的惡性腫瘤中均表達(dá)升高，使腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移能力明顯增強(qiáng)。本研究旨在通過比較乳腺IMPC與最常見的乳腺非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌(Invasive du

2、ctal carcinoma not otherwise specified，IDC-NOS)中Twist的表達(dá)、定位及分布情況，分析其表達(dá)情況與乳腺IMPC臨床病理學(xué)特征的關(guān)系及其對預(yù)后的影響，從轉(zhuǎn)移相關(guān)基因Twist的角度探討乳腺IMPC一系列惡性生物學(xué)行為的原因。
　　方法：
　　選取術(shù)前未經(jīng)放化療的103例IMPC患者石蠟包埋組織切片，并以同期108例IDC-NOS的石蠟標(biāo)本作為對照。通過免疫組織化學(xué)SP法檢測兩組腫

3、瘤組織中Twist的表達(dá)、定位及分布情況，并結(jié)合臨床病理學(xué)特征分析其表達(dá)與侵襲、轉(zhuǎn)移潛能的關(guān)系及在預(yù)后中的臨床意義。
　　結(jié)果：
　　1.與對照組IDC-NOS相比，IMPC組的腫瘤最大徑(t=3.998，P＜0.001)、病理學(xué)分期(H=11.911，P=0.001)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(x2=4.712，P=0.03)均明顯高于IDC-NOS組，且IMPC還具有更高的淋巴管侵犯(x2=33.889，P＜0.01)及淋巴結(jié)外軟組

4、織浸潤(x2=6.021，P=0.014)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.根據(jù)IMPC成分在腫瘤中所占的不同比例進(jìn)行分組，分析不同比例的IMPC與Twist蛋白的表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后情況的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)IMPC成分在腫瘤中所占比例與Twist的表達(dá)情況(P=0.066)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.165)及患者預(yù)后(P=0.923)均無顯著相關(guān)性。
　　3.免疫組織化學(xué)染色顯示Twist主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞質(zhì)中，也可定位于腫瘤

5、細(xì)胞胞核中。Twist在IMPC中的陽性表達(dá)率為56.3％(58/103)，明顯高于IDC-NOS組的41.7％(45/108)(x2=4.525，P=0.033)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.IMPC中，Twist蛋白的核表達(dá)與ER(r=-0.301，P=0.002)呈負(fù)相關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(r=0.324，P=0.001)、軟組織侵犯(r=0.428，P＜0.001)、淋巴管癌栓(r=0.507，P＜0.001)呈正相關(guān);其胞質(zhì)

6、表達(dá)僅與ER(r=-0.262，P=0.007)呈負(fù)相關(guān)，而無論胞核或胞質(zhì)的表達(dá)均與患者年齡、腫瘤大小、病理學(xué)分期、PR和HER-2的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　5.Kaplan-Meier生存分析顯示，Twist陽性表達(dá)的IMPC患者無病生存(DFS)低于Twist陰性表達(dá)患者(P=0.002); Cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型多因素分析顯示，Twist表達(dá)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是IMPC患者DFS的獨(dú)立預(yù)后因子(RR=2.771、2

7、.202, P=0.046,0.014)。
　　6.Cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型多因素分析顯示，Twist表達(dá)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移同樣為影響IDC-NOS患者術(shù)后無病生存的獨(dú)立預(yù)后因素(RR=3.303、3.695，P=0.048,0.009)。
　　結(jié)論：
　　1.IMPC具有比IDC-NOS更強(qiáng)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力，預(yù)后較差。
　　2.IMPC的生物學(xué)行為并不取決于腫瘤中IMPC成分的多少。
　　3.Twist在乳腺IM

8、PC中的表達(dá)高于IDC-NOS，提示Twist基因過表達(dá)可能在IMPC的惡性進(jìn)展中發(fā)揮一定的作用。
　　4.IMPC中Twist的核表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、軟組織侵犯、淋巴管癌栓密切相關(guān)，提示Twist在IMPC高轉(zhuǎn)移潛能中扮演了重要角色。
　　5.IMPC中Twist的表達(dá)與ER的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，結(jié)合既往的研究，提示針對ER-Twist+的乳腺癌患者，沉默Twist表達(dá)對于恢復(fù)ER的表達(dá)、增加乳腺癌對內(nèi)分泌治療藥物的敏感性具有十