WWOX、Bcl-2在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達及其意義.pdf

1、甲狀腺癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，約占所有惡性腫瘤的1.3％，占癌癥死亡病例的0.4％。其可發(fā)生于任何年齡，但以40-50歲多見，男女之比約為2：3。目前甲狀腺癌的發(fā)生機制尚不十分明了。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，從基因水平上對甲狀腺癌的發(fā)病機制有了較多新的認識。
　　 雙色氨酸域的氧化還原酶(WW domain-containing oxidoreductase，WWOX)基因是2000年由Bednarek等人用鳥槍法基

2、因測序技術(shù)在染色體普通脆性位點鑒別出的一個新的抑癌基因，其在外界因素的影響下如射線、病毒、某些毒素等作用下均有可能發(fā)生基因片段的變異或者缺失，如果所變異或缺失的部分正好是能抑制細胞異常生長的基因，那么這種變異和缺失可能抑制凋亡，促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。WWOX亦可通過Tyr33磷酸化而活化，下調(diào)凋亡抑制子Bcl-2和Bcl-xL，上調(diào)凋亡蛋白p53，從而增強了TNF的細胞毒作用，并能與p53形成復(fù)合物共同介導(dǎo)細胞凋亡，從而抑制腫瘤細胞的發(fā)

3、生發(fā)展。
　　 Bcl-2基因又稱B淋巴細胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/euke-2)基因，它通過廣泛抑制各種刺激因素誘導(dǎo)的細胞凋亡、延長細胞活力而發(fā)揮生物學(xué)作用。Bcl-2蛋白主要是對抗引起線粒體破裂的離子失橫，從而阻斷細胞色素C釋放，也可直接抑制Caspase的活化。該基因及表達蛋白可抑制多種組織細胞的凋亡和延長細胞壽命，所以稱為凋亡抑制基因。
　　 有關(guān)WWOX與Bcl-2表達的相關(guān)性研究在宮頸

4、鱗癌、白血病、卵巢上皮性腫瘤、肝癌細胞系已有文獻報道，但二者與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究迄今尚未見文獻報道。本研究采用免疫組化SP法及原位雜交技術(shù)檢測正常甲狀腺組織、甲狀腺腺瘤和甲狀腺癌組織中WWOX與Bcl-2的表達，并將二者在甲狀腺癌組織中的表達進行相關(guān)性分析，探討WWOX與Bcl-2在甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用以及臨床意義，為進一步探討甲狀腺癌的發(fā)生機制等提供一定的理論依據(jù)。
　　 材料與方法:
　　 1.采用免疫

5、組化SP法及原位雜交技術(shù)檢測40例正常甲狀腺組織、36例甲狀腺腺瘤和60例甲狀腺乳頭狀癌組織中WWOX與Bcl-2的表達，并將二者在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達進行相關(guān)性分析。
　　 2.統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，陽性率之間的比較采用x2檢驗，陽性率間相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析檢驗，檢驗標準以α=0.05為顯著性檢驗水準。
　　 結(jié)果:
　　 1.WWOX蛋白在正常

6、甲狀腺組織、甲狀腺腺瘤、甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率分別為95.00％(38/40)、63.89％(23/36)和48.33％(29/60)。WWOX蛋白陽性表達率在甲狀腺乳頭狀癌中明顯低于甲狀腺腺瘤及正常甲狀腺組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.正常甲狀腺組織、甲狀腺腺瘤和甲狀腺乳頭狀癌組織中WWOX mRNA陽性表達率的分別為97.50％(39/40)、63.89％(23/36)和50.00％(30/6

7、0)。甲狀腺癌組織中WWOX mRNA陽性表達率明顯低于甲狀腺腺瘤及正常甲狀腺組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)
　　 3.WWOX蛋白及mRNA在甲狀腺癌組織中的表達情況與患者的性別、年齡無關(guān)(P>0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者WWOX蛋白陽性表達率低于未發(fā)現(xiàn)明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，二者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4.Bcl-2在正常甲狀腺組織、甲狀腺腺瘤和甲狀腺乳頭狀癌組織中的蛋白陽性表達率分別為32.

8、50％(13/40)、50.00％(18/36)和81.67％(49/60)。Bcl-2蛋白陽性表達率在甲狀腺乳頭狀癌中明顯高于甲狀腺腺瘤及正常甲狀腺組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 5.bcl-2 mRNA在正常甲狀腺組織、甲狀腺腺瘤和甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽性表達率分別為35.00％(14/40)、55.56％(20/36)和88.33％(53/60)。Bcl-2 mRNA陽性表達率在甲狀腺乳頭狀癌中明顯高于

9、甲狀腺腺瘤及正常甲狀腺組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 6.Bcl-2蛋白及mRNA在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達情況與患者年齡、性別無關(guān)(P>0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。
　　 7.甲狀腺乳頭狀癌組織中無論WWOX蛋白陽性表達率與Bcl-2蛋白陽性表達率，或是WWOX mRNA陽性表達率與Bcl-2 mRNA陽性表達率經(jīng)spearman等級相關(guān)分析，均呈明顯的負相關(guān)性(r=-0.298，