宮頸病變患者中人乳頭瘤病毒分型、定量檢測及其意義.pdf

1、背景：
　　宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。宮頸脫落細胞學檢查能夠早期識別宮頸癌及癌前病變因而作為宮頸癌篩查的常規(guī)檢查項目。但細胞學檢查敏感性較低,不能完全滿足宮頸癌早期篩查的需要。大量的研究證實感染人類乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是宮頸癌發(fā)生的必要原因,幾乎100％的宮頸癌中能夠檢測到HPV感染,研究顯示HPV檢測對宮頸病變具有較高的敏感性,陰性預測值較高,HPV陰性的婦女5~10年內發(fā)生宮

2、頸癌的可能性幾乎為零,許多國家已將HPV檢測作為宮頸癌早期篩查的一個指標。目前預防性HPV疫苗已經上市,但是只針對少數的幾個HPV型別,而世界各個地區(qū)的HPV型別的分布有較大差異。我國HPV感染以HPV16和HPV18為主,而HPV58和HPV52有較高的流行趨勢。大型流行病學研究顯示潮州地區(qū)婦女中HPV感染以HPV52為主,HPV16、HPV58次之,但尚未有關于該地區(qū)宮頸病變婦女的HPV感染的型別分布的資料。由于大部分HPV感染呈自

3、限性,多數女性尤其是年輕女性經過1～2年,約90%的HPV感染能被機體清除,只有小部分的HPV感染不能清除從而發(fā)展為高度上皮內瘤變。因此,如何識別持續(xù)性感染并評估其發(fā)展成高度上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)或宮頸癌的風險是宮頸癌預防和篩查的一個亟需解決的難題。
　　目的：
　　確定潮州地區(qū)宮頸病變婦女中的HPV感染的型別分布,分析不同宮頸病變中HPV感染的型別分布和高

4、危型HPV的病毒載量情況,探討HPV型別分布和高危型HPV病毒載量與宮頸病變嚴重程度以及宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關系。
　　方法：
　　1、收集潮州市中心醫(yī)院病理科宮頸液基細胞學檢查結果異常患者的脫落細胞標本
　　2、運用PCR技術和HybriMax導流雜交技術擴增目的基因并檢測21個HPV型別。采用用針對八個高危型HPV的引物并應用實時熒光定量PCR儀定量檢測八個高危型HPV。
　　結果：
　　1、隨著年齡的增長

5、,HPV的檢出率逐漸升高,在~30歲、31～40歲、41～50歲和大于50歲婦女中HPV檢出率分別為76.7%、83.3%、93.1%和94.9%。隨著宮頸病變嚴重程度的增加,婦女的平均年齡升高,宮頸癌組的平均年齡為44.7歲。
　　2、220例樣本中共檢出192例HPV感染陽性,陽性率為87.3%,隨著宮頸病變嚴重程度的升高,HPV的感染率逐漸上升(P<0.05)。慢性宮頸炎、CIN1、CIN2、CIN3和宮頸癌中HPV檢出率分

6、別為65%、86.7%、93.3%、93.8%和94.5%。
　　3、此次HPV分型檢測共有18個HPV型別被檢出,按檢出率大小分別為HPV-16,58,33,52,31,18,6,11,68,53,39,51,45,56,66,Cp8304,59,35。其中HPV16檢出率最高,檢出率為50.9%(112/220),隨著宮頸病變嚴重程度的增高HPV16的檢出率逐漸上升(P<0.05)。HPV58、HPV33和HPV52是僅次于H

7、PV16的三種基因型,其在各級宮頸病變中檢出率沒有太大變化。
　　4、192例HPV感染者中,63例檢出兩個或者兩個以上的型,占32.81%,無論是單純感染還是多重感染,HPV16都是檢出率最高的HPV型別。
　　5、實時熒光PCR檢出八個高危型HPV的結果顯示,220例檢測樣本中有182個樣本檢測為陽性,其檢出率與HPV分型的檢出率基本一致。高危型HPV的病毒載量與宮頸病變的嚴重程度呈正相關(r=0.373,P<0.001

8、)。年齡超過35歲的婦女的病毒載量比35歲以下的婦女的病毒載量高。
　　結論：
　　1、HPV52和HPV58是潮州地區(qū)人群HPV感染的主要型別,但在宮頸病婦女中的H以HPV16為主,與宮頸癌最相關的HPV型是16型和18型。
　　2、HR-HPV病毒載量與宮頸癌及癌前病變的嚴重程度明顯相關,是一個潛在的確定子宮頸癌及癌前病變的輔助指標。
　　3、在宮頸病變婦女中,HPV感染與年齡相關,隨著年齡的增長,HPV感染