宮頸病變患者中人乳頭瘤病毒分型、定量檢測(cè)及其意義.pdf

1、背景：
　　宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查能夠早期識(shí)別宮頸癌及癌前病變因而作為宮頸癌篩查的常規(guī)檢查項(xiàng)目。但細(xì)胞學(xué)檢查敏感性較低,不能完全滿足宮頸癌早期篩查的需要。大量的研究證實(shí)感染人類乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是宮頸癌發(fā)生的必要原因,幾乎100％的宮頸癌中能夠檢測(cè)到HPV感染,研究顯示HPV檢測(cè)對(duì)宮頸病變具有較高的敏感性,陰性預(yù)測(cè)值較高,HPV陰性的婦女5~10年內(nèi)發(fā)生宮

2、頸癌的可能性幾乎為零,許多國(guó)家已將HPV檢測(cè)作為宮頸癌早期篩查的一個(gè)指標(biāo)。目前預(yù)防性HPV疫苗已經(jīng)上市,但是只針對(duì)少數(shù)的幾個(gè)HPV型別,而世界各個(gè)地區(qū)的HPV型別的分布有較大差異。我國(guó)HPV感染以HPV16和HPV18為主,而HPV58和HPV52有較高的流行趨勢(shì)。大型流行病學(xué)研究顯示潮州地區(qū)婦女中HPV感染以HPV52為主,HPV16、HPV58次之,但尚未有關(guān)于該地區(qū)宮頸病變婦女的HPV感染的型別分布的資料。由于大部分HPV感染呈自

3、限性,多數(shù)女性尤其是年輕女性經(jīng)過1～2年,約90%的HPV感染能被機(jī)體清除,只有小部分的HPV感染不能清除從而發(fā)展為高度上皮內(nèi)瘤變。因此,如何識(shí)別持續(xù)性感染并評(píng)估其發(fā)展成高度上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)或?qū)m頸癌的風(fēng)險(xiǎn)是宮頸癌預(yù)防和篩查的一個(gè)亟需解決的難題。
　　目的：
　　確定潮州地區(qū)宮頸病變婦女中的HPV感染的型別分布,分析不同宮頸病變中HPV感染的型別分布和高

4、危型HPV的病毒載量情況,探討HPV型別分布和高危型HPV病毒載量與宮頸病變嚴(yán)重程度以及宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　方法：
　　1、收集潮州市中心醫(yī)院病理科宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果異?；颊叩拿撀浼?xì)胞標(biāo)本
　　2、運(yùn)用PCR技術(shù)和HybriMax導(dǎo)流雜交技術(shù)擴(kuò)增目的基因并檢測(cè)21個(gè)HPV型別。采用用針對(duì)八個(gè)高危型HPV的引物并應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀定量檢測(cè)八個(gè)高危型HPV。
　　結(jié)果：
　　1、隨著年齡的增長(zhǎng)

5、,HPV的檢出率逐漸升高,在~30歲、31～40歲、41～50歲和大于50歲婦女中HPV檢出率分別為76.7%、83.3%、93.1%和94.9%。隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的增加,婦女的平均年齡升高,宮頸癌組的平均年齡為44.7歲。
　　2、220例樣本中共檢出192例HPV感染陽(yáng)性,陽(yáng)性率為87.3%,隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的升高,HPV的感染率逐漸上升(P<0.05)。慢性宮頸炎、CIN1、CIN2、CIN3和宮頸癌中HPV檢出率分

6、別為65%、86.7%、93.3%、93.8%和94.5%。
　　3、此次HPV分型檢測(cè)共有18個(gè)HPV型別被檢出,按檢出率大小分別為HPV-16,58,33,52,31,18,6,11,68,53,39,51,45,56,66,Cp8304,59,35。其中HPV16檢出率最高,檢出率為50.9%(112/220),隨著宮頸病變嚴(yán)重程度的增高HPV16的檢出率逐漸上升(P<0.05)。HPV58、HPV33和HPV52是僅次于H

7、PV16的三種基因型,其在各級(jí)宮頸病變中檢出率沒有太大變化。
　　4、192例HPV感染者中,63例檢出兩個(gè)或者兩個(gè)以上的型,占32.81%,無論是單純感染還是多重感染,HPV16都是檢出率最高的HPV型別。
　　5、實(shí)時(shí)熒光PCR檢出八個(gè)高危型HPV的結(jié)果顯示,220例檢測(cè)樣本中有182個(gè)樣本檢測(cè)為陽(yáng)性,其檢出率與HPV分型的檢出率基本一致。高危型HPV的病毒載量與宮頸病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.373,P<0.001

8、)。年齡超過35歲的婦女的病毒載量比35歲以下的婦女的病毒載量高。
　　結(jié)論：
　　1、HPV52和HPV58是潮州地區(qū)人群HPV感染的主要型別,但在宮頸病婦女中的H以HPV16為主,與宮頸癌最相關(guān)的HPV型是16型和18型。
　　2、HR-HPV病毒載量與宮頸癌及癌前病變的嚴(yán)重程度明顯相關(guān),是一個(gè)潛在的確定子宮頸癌及癌前病變的輔助指標(biāo)。
　　3、在宮頸病變婦女中,HPV感染與年齡相關(guān),隨著年齡的增長(zhǎng),HPV感染