急性缺血性卒中患者腦血管CO2反應(yīng)性及丁苯酞的干預(yù)療效.pdf

1、目的:腦血管二氧化碳反應(yīng)性（carbondioxidereactivity，CO2R）是指腦小動(dòng)脈和毛細(xì)血管隨CO2分壓水平的變化代償性擴(kuò)張或收縮，來(lái)維持腦血流相對(duì)穩(wěn)定，或者調(diào)控腦血流量以適應(yīng)腦功能需要的能力。其作為反映腦血管調(diào)節(jié)潛力及衡量腦血管儲(chǔ)備能力的重要指標(biāo)，與卒中的發(fā)生、復(fù)發(fā)以及卒中預(yù)后密切相關(guān)[1-4]。因此改善卒中患者的CO2R可降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、改善其預(yù)后。研究證實(shí)，一些具有促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放、促進(jìn)小血管再生、改善血管平滑肌

2、舒縮功能的藥物對(duì)CO2R具有改善作用[7,17,18,20]?；诖?，本研究以國(guó)內(nèi)一類(lèi)新藥丁苯酞氯化鈉注射液作為研究藥物，利用經(jīng)顱多普勒超聲(transcranialdoppler，TCD)檢測(cè)自體CO2吸入后的CO2R，評(píng)價(jià)丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)急性缺血性卒中(acuteischemicstroke，AIS)患者腦血管CO2R的影響。同時(shí)通過(guò)記錄不同卒中類(lèi)型丁苯酞干預(yù)治療與基礎(chǔ)治療前后病灶側(cè)大腦中動(dòng)脈(middlecerebralart

3、ery,MCA)平均流速(Vm)的改變，分析丁苯酞的作用機(jī)制。
　　方法:收集2012年11月-2013年12月期間在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗塞和短暫性腦缺血發(fā)作(transientischemicattack，TIA)患者，依據(jù)經(jīng)典TOAST病因分型篩選出大動(dòng)脈粥樣硬化性（largearteryatherosclerosis，LAA）卒中患者和小血管病變性(small-arteryocclusion，SAO)卒

4、中患者作為研究對(duì)象。所有患者治療前常規(guī)檢測(cè)TCD及自體CO2吸入試驗(yàn)，評(píng)價(jià)其CO2R，記錄病灶側(cè)MCA的Vm，并于治療結(jié)束后復(fù)查同側(cè)MCA的CO2R及Vm。
　　所有被研究者均常規(guī)記錄性別、年齡等人口構(gòu)成情況及入院時(shí)NIHSS評(píng)分，并詳細(xì)記錄血管危險(xiǎn)因素:包括高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、腦卒中病史、冠心病病史、吸煙史、飲酒史。
　　入組患者隨機(jī)分為丁苯酞干預(yù)治療組和基礎(chǔ)治療對(duì)照組?；A(chǔ)治療為卒中指南規(guī)定的藥物，丁苯

5、酞干預(yù)治療組患者在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液25mg(100ml)靜脈滴注，2/日。療程7-14天。
　　自體CO2吸入試驗(yàn)方法:受檢者平臥，平靜呼吸4-5min，采用德國(guó)DWL公司的Multi-Dop(R)X型號(hào)TCD檢測(cè)儀，應(yīng)用2MHz探頭監(jiān)測(cè)病灶側(cè)深度為50mm-65mm的MCA血流速度，待速度穩(wěn)定，將專(zhuān)用超聲彈性探頭固定架固定在受檢者頭部。連接CO2旁流檢測(cè)儀的特制面罩，面罩傳感器孔連接CO2傳感器，記錄基礎(chǔ)狀態(tài)平均血

6、流速度(Vm)、呼氣末CO2濃度(end-tidalCO2，ETCO2)。連接長(zhǎng)度為2m的呼吸機(jī)導(dǎo)氣管，增加呼吸的生理無(wú)效腔，從而吸入高濃度CO2氣體，當(dāng)受檢者感覺(jué)憋氣時(shí)（1分鐘-2分鐘），記錄高碳酸血癥期平均血流速度及ETCO2。
　　統(tǒng)計(jì)處理:采用SPSS13.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以陽(yáng)性例數(shù)表示，用x2檢驗(yàn)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，治療前后正態(tài)者采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，非正

7、態(tài)采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn);組間比較正態(tài)者采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。取P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、共納入109例，平均年齡（59.29±10.75）歲，男性患者85例(78.98％)，女性患者24例(21.02％)。所有AIS患者基線(xiàn)狀態(tài)平均CO2R為(1.78±0.55)％/mmHg較健康人(2.45±0.45)％/mmHg顯著下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-

8、6.814，P＜0.001)。其中，LAA患者74例(67.89％)，SAO患者35例(32.11％)。LAA患者基線(xiàn)狀態(tài)平均CO2R為(1.70±0.54)％/mmHg，SAO患者基線(xiàn)狀態(tài)平均CO2R為(1.96±0.54)％/mmHg，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.354，P=0.020）。
　　2、丁苯酞干預(yù)治療組53例，基礎(chǔ)治療組56例。丁苯酞干預(yù)治療組及基礎(chǔ)治療組治療后CO2R均較治療前明顯改善，分別為[(2.13±0.7

9、3)％/mmHgVS(1.74±0.52)％/mmHg,Z=-4.356,P＜0.001]、[(2±0.64)％/mmHgVS(1.82±0.58)％/mmHg，t=-2.736，P=0.008];兩組間比較，丁苯酞干預(yù)治療組改善程度更為顯著，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(0.39±0.54)％/mmHgVS(0.18±0.49)％/mmHg,t=2.077,P=0.040]。
　　3、74例LAA患者中，經(jīng)丁苯酞干預(yù)治療的34例，治療后V

10、m為(78.37±27.54)cm/s，較治療前Vm(84.7±37.20)cm/s顯著下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.223，P=0.026）;而經(jīng)基礎(chǔ)治療的40例患者，治療前后Vm比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[(91.58±38.61)cm/sVS(90.50±39.01)cm/s，Z=-0.282，P=0.778]。35例SAO患者經(jīng)丁苯酞干預(yù)治療后的19例患者Vm較治療前雖呈增加趨勢(shì)，但差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(64.17±15.54)cm/s

11、VS(58.77±18.88)cm/s,t=-1.572,P=0.133]。
　　結(jié)論:
　　1、AIS患者病灶側(cè)MCA的CO2R較正常人顯著受損，其中，LAA患者較SAO患者受損程度更為顯著。
　　2、丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)AIS患者急性期的治療可顯著改善其病灶側(cè)MCA的CO2R。
　　3、丁苯酞氯化鈉注射液的作用位點(diǎn)可能不僅為小動(dòng)脈，其可能有助于LAA患者病變側(cè)側(cè)支循環(huán)的開(kāi)放，從而減輕病變側(cè)MCA的負(fù)荷，亦有可