普伐他汀對大鼠急性心肌梗死后熱休克蛋白B7表達的影響.pdf

1、目的：
　　急性心肌梗死（acute myocardial infarct，AMI）作為冠心病的嚴重類型，近年來在我國發(fā)病率呈明顯上升趨勢，且是心源性猝死的主要原因之一。AMI起病急、病情重、變化快、并發(fā)癥多，因此早期對AMI患者進行干預和治療顯得尤為重要。
　　AMI主要是由于冠狀動脈內形成閉塞，使心肌嚴重而持久的缺血缺氧，導致心肌細胞壞死、凋亡。熱休克蛋白B7(HSPB7)作為一種小分子蛋白質，只特異性地在心肌細胞中表達

2、，在心肌細胞受損早期起到保護作用。近年來偶見HSPB7與心力衰竭相關性的研究，但是其在AMI后表達的研究甚少。AMI主要是由于易損斑塊破裂和血栓形成所致，其中炎癥反應起重要作用。普伐他汀能夠在AMI早期通過抑制炎癥細胞聚集和抑制炎癥細胞與內皮細胞黏附等一系列反應來達到其抗炎的作用。
　　本文主要探討HSPB7在急性心肌梗死后表達的變化以及普伐他汀在急性心肌梗死早期的作用，為普伐他汀在急性心肌梗死早期的治療開辟了新的方向并提供相應的

3、理論依據(jù)。
　　材料與方法：
　　1.動物實驗材料選用健康成年SD大鼠，共120只，清潔級，體重215-325g，6-8周齡。隨機將120只大鼠分為假手術(SH)組、急性心肌梗死(AMI)組和普伐他汀(P)組，每組40只，再將3組大鼠分為1h、3h、6h和12h組，每個時間組10只。
　　2.100g/L水合氯醛溶液腹腔注射麻醉稱重后的大鼠，SH組開胸后不結扎冠脈;AMI組及P組開胸后結扎大鼠心臟冠狀動脈的左前降支。普

4、伐他汀組給予普伐他汀0.5mg/(kg·d)灌胃;其余組給予等量蒸餾水灌胃。分別于各時間點(1h、3h、6h和12h)處死大鼠，取左心室梗死區(qū)心肌組織，SH組取對應部位的心肌組織。
　　3.免疫組化法和逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)測定心肌梗死區(qū)組織中HSPB7蛋白和mRNA的表達。
　　4.應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用(x)±s表示，使用單因素方差分析的方法進行組間兩兩比較，組間多重的比較則使用L

5、SD-t法，檢驗水準為α=0.05。
　　結果：
　　1.心肌組織形態(tài)學變化:SH組可見微量的棕黃色顆粒沉著，主要分布于細胞周邊;AMI組可見大量壞死心肌細胞，并有中等量棕黃色顆粒，周邊和中央均有分布;P組切片可見一定量壞死細胞，大量的棕黃色顆粒，主要分布于細胞中央。
　　2.AMI組和P組大鼠各時點梗死區(qū)心肌組織HSPB7 mRNA和蛋白表達均高于SH組(P＜0.01);梗死后1h，梗死區(qū)心肌HSPB7 mRNA和蛋

6、白的表達增加，在3h時達到高峰，6h組、12h組mRNA和蛋白的表達仍高于SH組。且P組中各時間點HSPB7的表達高于AMI組(P＜0.01)。
　　結論：
　　1.大鼠急性心肌梗死后在梗死區(qū)的心肌組織中HSPB7蛋白和mRNA表達升高。
　　2.使用普伐他汀后，大鼠梗死區(qū)的心肌組織HSPB7蛋白和mRNA表達增加。推測普伐他汀在AMI早期即可通過提高心肌細胞的抗氧化能力，穩(wěn)定細胞骨架，抵抗缺血再灌注所帶來的損傷，進而