瑞舒伐他汀對大鼠急性心肌梗死后梗死組織miR-126的表達(dá)及血管再生的影響.pdf

1、背景和目的：
　　急性心肌梗死(AMI)主要是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變狹窄的基礎(chǔ)上由急性血栓形成而導(dǎo)致的血管閉塞，少數(shù)則由炎癥、栓塞、畸形等引起，以上因素作用于心肌，使心肌嚴(yán)重而持久缺血壞死的一種疾病。急性心肌梗死是冠心病的一種類型，及時(shí)恢復(fù)血運(yùn)重建是其治療的重要方法。近來經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)作為治療冠心病的主要方法廣范應(yīng)用于臨床，使許多急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛患者明顯獲益，然而有些穩(wěn)定型心絞痛與非適應(yīng)性冠脈病變并不適合手術(shù)治療，

2、生活方式的改變和強(qiáng)化藥物治療成為此類患者的主要方法，即我們所熟知的最佳的藥物治療(OMT)。用蛋白質(zhì)或基因治療促進(jìn)血管再生的方法，在臨床研究中不斷得到肯定。
　　miRNA在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、癌癥的發(fā)生等很多生物學(xué)過程當(dāng)中發(fā)揮極其重要的調(diào)控作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)在心血管系統(tǒng)的發(fā)育和疾病發(fā)生過程當(dāng)中miRNA也可能參與調(diào)控。心肌梗死后心臟修復(fù)中的必經(jīng)環(huán)節(jié)新生血管形成，miRNA參與其中，miR-126是miRNA的一種，近來發(fā)現(xiàn)

3、其在促進(jìn)血管再生方面具有重大的作用，成為近段研究的一個(gè)熱點(diǎn)。miR-126與egfl7共同轉(zhuǎn)錄，前者存在于內(nèi)皮細(xì)胞特異表達(dá)的基因egfl7的第7個(gè)內(nèi)含子中，通過抑制血管再生的兩個(gè)負(fù)調(diào)控因子Spred-1和PI3KR的表達(dá)，參與血管再生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而保持血管完整性，miR-126在血管新生過程中發(fā)揮重要的功能。他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管再生，抗血小板聚集的功能在臨床中不斷被證實(shí)。他汀類藥物促進(jìn)血管再生的機(jī)制

4、在不斷研究中，但還沒有明確的得出統(tǒng)一結(jié)論。為此我們建立了大鼠心肌梗死模型，并采用瑞舒伐他汀干預(yù)，觀察了其對微血管密度(MVD)和miR-126的表達(dá)的影響，進(jìn)一步探討其與血管再生的關(guān)系。為利用瑞舒伐他汀改善急性心肌梗死后梗死組織血管再生提供新的依據(jù)。
　　材料和方法：
　　清潔級成年SD健康大鼠80只，購自鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號為SCXK(豫):2011-0005。雌雄不拘，2～3月齡，體質(zhì)量225～350g。創(chuàng)建大

5、鼠急性心肌梗死模型后，有62只大鼠存活，隨機(jī)分為2組，每組31只。第二天起瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀10mg/(kg·d)連續(xù)灌胃6周，模型組給予等量助溶溶劑連續(xù)灌胃6周，其中每組有4只死亡，處死動(dòng)物，取梗死組織。采用免疫組化SP法檢測梗死組織微血管密度(MVD)，運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測miR-126的表達(dá)水平。應(yīng)用SPSS18.0處理數(shù)據(jù)。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組大鼠心肌梗死組織MVD和miR-126的表達(dá)量，并用關(guān)聯(lián)性分析討

6、論瑞舒伐他汀組心肌梗死組織兩指標(biāo)的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　免疫組化結(jié)果顯示:瑞舒伐他汀干預(yù)組大鼠心肌梗死心肌組織中新生微血管密度(MVD)明顯增多，模型組較低，兩組結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果示:瑞舒伐他汀組梗死組織miR-126的表達(dá)水平明顯高于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　關(guān)聯(lián)性分析示:瑞舒伐他汀組大鼠心肌梗死組織微血管密度(M