瑞舒伐他汀通過下調(diào)急性心肌梗死大鼠線粒體融合蛋白2表達抑制細(xì)胞凋亡.pdf

1、背景：急性心肌梗死（AMI)后壞死心肌介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，在促進壞死心肌的修復(fù)愈合的同時，也可加速心肌的重構(gòu)并通過細(xì)胞因子的級聯(lián)效應(yīng)導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡，心肌細(xì)胞凋亡可能是梗死后心肌細(xì)胞消亡的主要形式。線粒體融合蛋白2（mitofusin-2，Mfn2）線粒體外膜上的一種跨膜蛋白，其可能通過激活線粒體凋亡途徑，或抑制Ras-磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)-蛋白激酶B(protein ki

2、naseB，PKB/Akt)通路，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡[1]。他汀類藥物除抑制甲羥戊酸合成，還可抑制類異戊二烯的生成，影響Ras-PI3K/Akt發(fā)揮其調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板、調(diào)脂抗動脈粥樣硬化等作用[2]。
　　目的：探討瑞舒伐他汀對急性心肌梗死（acute myocardial infartion,AMI)大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、線粒體融合蛋白2(mitofusin2,Mnf2)及磷酸化Akt（p-Akt）表達

3、的影響。
　　方法:從60只SD雄性大鼠中隨機抽取10只組成Sham組，只分離不結(jié)扎前降支，余下的50只分別結(jié)扎其前降支造成急性心肌梗死模型。24小時后存活的41只隨機分為3組，分別為AMI組13只、Statin1組14只、Statin2組14只。術(shù)后第1天起，Statin11、2組分別給予瑞舒伐他汀1.5mg/(kg.d)、3.0mg/(kg.d)灌胃,Sham組及AMI組分別以等量的生理鹽水灌胃。4周后比較各組梗死邊緣區(qū)心肌組

4、織凋亡指數(shù)、Mnf2及p-Akt表達水平。TUNEL法染色檢測梗死邊緣區(qū)心肌細(xì)胞凋亡、免疫組化法檢測Mnf2表達、免疫印跡法檢測p-Akt表達。
　　結(jié)果：
　　1. Sham組凋亡指數(shù)：0.00±0.00％；p-Akt灰度值：84.5±5.08；Mfn2陽性指數(shù)：4.80±0.31%;
　　2. I/R組凋亡指數(shù)：60.87±6.13%；p-Akt灰度值：9.52±0.09；Mfn2陽性指數(shù)：88.50±1.55%;

5、
　　3.Statin1組凋亡指數(shù)：39.15±3.34%；p-Akt灰度值：17.85±1.18；Mfn2陽性指數(shù)：62.48±5.58%;
　　4.Statin組凋亡指數(shù)：26.26±2.97%；p-Akt灰度值：28.35±2.29；Mfn2陽性指數(shù)：38.75±4.78%（用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示）。
　　可見與Sham組相比，AMI組及Statin1、Statin2組心肌細(xì)胞凋亡顯著增加，p-Akt表達顯著下降，M