醛固酮受體拮抗劑對(duì)急性心肌梗死后大鼠心肌RAS系統(tǒng)表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本研究觀察醛固酮受體拮抗劑——螺內(nèi)酯對(duì)急性心肌梗死后大鼠心臟RAS各成員表達(dá)的影響，探討螺內(nèi)酯影響心肌梗死后心室重構(gòu)的分子機(jī)制。 方法：12-15 周齡SD雄性大鼠108只，清潔級(jí)，體重210-230g。通過(guò)結(jié)扎大鼠心臟左冠狀動(dòng)脈前降支建立大鼠左室大面積心肌梗死模型，術(shù)后存活48只，隨機(jī)分為心肌梗死對(duì)照組(AMI組，n=6只，生理鹽水2ml/d灌胃)和螺內(nèi)酯治療組(Spi組，n=6只，螺內(nèi)酯20mg/kg/d,溶于2ml生

2、理鹽水后灌胃)，另設(shè)假手術(shù)組(Sham組，n=6只，共24只，生理鹽水2ml/d灌胃)。進(jìn)入試驗(yàn)大鼠共72只。分別術(shù)后48小時(shí)、7天、14天、21天觀察下列指標(biāo)：①用RT-PCR方法測(cè)定非梗死區(qū)心肌ACEmRNA、ACE2mRNA、AT1mRNA的表達(dá)；②用放射免疫方法測(cè)定血漿及左室非梗死區(qū)心肌組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟分析，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。 結(jié)果：

3、 1.大鼠心肌Masson染色條件下膠原纖維呈藍(lán)色，胞漿、肌纖維和紅細(xì)胞呈紅色，可見(jiàn)室間隔壞死區(qū)出現(xiàn)室壁變薄，膠原纖維增多，呈透壁性梗死改變。 2.螺內(nèi)酯對(duì)非梗死區(qū)心肌組織ACE2mRNA表達(dá)的影響： 與Sham組比較，AMI 組、Spi組大鼠心肌組織ACE2mRNA含量在48小時(shí)無(wú)顯著差別，在7天、14天、21天時(shí)均顯著增高；與AMI組比較，Spi組大鼠心肌組織ACE2mRNA表達(dá)在48小時(shí)無(wú)明顯差別，在第7天、14天

4、、2l天顯著升高，分別升高10.6％、43.8％、93.1％。 3.螺內(nèi)酯對(duì)非梗死區(qū)心肌組織ACEmRNA表達(dá)的影響： 與Sham組比較，AMI 組、Spi組大鼠心肌組織ACEmRNA含量在48小時(shí)無(wú)顯著差別，在7天、14天、21天時(shí)均顯著增高；與AMI組比較，Spi組大鼠心肌組織ACEmRNA表達(dá)在48小時(shí)、7天無(wú)明顯差別，在第14天、21天顯著降低，分別降低23.9％、40.7％，但仍未達(dá)到Sham組水平。

5、 4.螺內(nèi)酯對(duì)非梗死區(qū)心肌組織ATlmRNA表達(dá)的影響： 與Sham組比較，AMI組、Spi組大鼠心肌組織AT1mRNA含量在48小時(shí)無(wú)顯著差別，在7天、14天、21天時(shí)均顯著增高；與AMI組比較，Spi組大鼠心肌組織AT1mRNA表達(dá)在48小時(shí)、7天無(wú)明顯差別，在第14天、21天顯著降低，分別降低26.7％、32.4％，但仍未達(dá)到Sham組水平。 5.大鼠血漿及心肌Ang Ⅱ測(cè)定結(jié)果血漿中Ang Ⅱ含量：與Sham組

6、比較，AMI組、Spi組大鼠血漿Ang Ⅱ含量在大鼠心肌梗死后21天時(shí)無(wú)顯著差別。 非梗死區(qū)心肌組織中Ang Ⅱ含量：大鼠心肌梗死后21天時(shí)，與Sham組相比較，AMI組AngⅡ的含量明顯升高，與AMI組比較，Spi組AngⅡ含量顯著降低，但仍未達(dá)到Sham組水平。 結(jié)論： 1.大鼠急性心肌梗死后，心臟局部RAS系統(tǒng)被激活。 2.螺內(nèi)酯治療可增高心肌梗死后心臟非梗死區(qū)ACE2mRNA 水平，降低ACE