尼妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇對人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞系HO-8910PM抑制作用的研究.pdf

1、目的：
　　 探討尼妥珠單抗和紫杉醇單用及聯(lián)用對人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞HO-8910PM的抑制作用,初步探明兩者聯(lián)合作用的可能機(jī)制。
　　 方法：
　　 1、以不同濃度的尼妥珠單抗、紫杉醇分別組成單藥組和聯(lián)合用藥組,另設(shè)不加藥的空白對照組,分別作用于HO-8910PM細(xì)胞24、48、72 h。
　　 2、MTT法檢測各用藥組對HO-8910PM細(xì)胞增殖的抑制作用,并計(jì)算聯(lián)用時(shí)的協(xié)同系數(shù)Q值以評價(jià)兩者聯(lián)合效應(yīng)。

2、
　　 3、AnnexinV/PI雙染法檢測藥物作用24h各組細(xì)胞凋亡率的改變。
　　 4、Western-Blotting法檢測藥物作用24h各組細(xì)胞EGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵酶MEK、p-MEK、Akt及p-Akt的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1、單用尼妥珠單抗或紫杉醇對卵巢癌細(xì)胞HO-8910PM具有抑制增殖的作用。在相應(yīng)的濃度范圍內(nèi),呈時(shí)間一劑量依賴性,與對照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001,

3、除外濃度為6.25 ug/ml紫杉醇作用24h的0D值與對照組相比(P＞0.05)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外)。
　　 2、當(dāng)尼妥珠單抗與紫杉醇聯(lián)用時(shí),可顯著抑制卵巢癌細(xì)胞HO-8910PM的增殖,與對照組及單藥組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001)。兩者在作用24h及48h時(shí)具有協(xié)同作用,在作用72h時(shí)顯示相加作用。
　　 3、當(dāng)尼妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇作用時(shí),可使卵巢癌細(xì)胞HO-8910PM凋亡細(xì)胞比例增加,能顯著促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡

4、。
　　 4、尼妥珠單抗與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可使卵巢癌細(xì)胞HO-8910PM EGFR信號通路相關(guān)蛋白MEK、Akt、p-MEK及p-Akt表達(dá)進(jìn)一步下調(diào)。
　　 結(jié)論：
　　 1、當(dāng)尼妥珠單抗與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可增強(qiáng)對卵巢癌細(xì)胞HO-8910PM的生長抑制效應(yīng),兩者具有一定的協(xié)同作用。
　　 2、尼妥珠單抗通過抑制EGFR信號通路,影響DNA完整性及細(xì)胞周期進(jìn)程生物活性因子,同時(shí)使化療抗拒減弱,聯(lián)合細(xì)