Uroplakin 1A、Cyclin D1及MMP7在非小細胞肺癌中的表達及意義.pdf

1、目的:肺癌是危害居民生命健康的最主要惡性腫瘤之一，近年來盡管靶向治療在敏感基因突變的晚期非小細胞肺癌的治療中改善了生活質(zhì)量和延長了生存期，但是總體的五年生存時間未有明顯延長。因此深入研究肺癌的侵襲與轉(zhuǎn)移的機制，探索新的針對肺癌的治療方法，進一步提高生存率就顯得尤為重要。最新研究發(fā)現(xiàn)Uroplakin1A(UPK1A)下調(diào)或缺失對肺癌發(fā)生發(fā)展和侵襲起到重要促進作用，而Uroplakin1A下調(diào)或缺失同時帶來MMP7的異常表達，且肺鱗癌者C

2、yclin D1擴增率比其他非小細胞癌高。為此我們檢測Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7在非小細胞肺癌中的表達并探討在臨床中的意義
　　方法:收集我院病理科2011-2013存檔肺癌組織126例，其中肺鱗癌66例，肺腺癌60例;肺旁組織60例，其中鱗癌癌旁組織30例，腺癌癌旁組織30例，總計186例，4～6μm切片后行免疫組織組化學(ICH)檢測Uroplakin1A、Cyclin D1及MMP7表達情況。分析三

3、種蛋白表達與肺癌細胞分化、腫瘤大小、TNM分期等相關(guān)性，分析Uroplakin1A與MMP7及Cyclin D1蛋白表達之間的關(guān)系，探討Uroplakin1A、MMP7及Cyclin D1在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義。同時，利用免疫蛋白印跡技術(shù)(Western Blot)對肺癌系列細胞株中大細胞癌(H460)、腺癌(A549、H1650)、鱗癌(H520、H226) Uroplakin1A、MMP-7、Cyclin D1進行蛋白檢

4、測，探討不同類型細胞株中上述蛋白的表達情況。
　　結(jié)果:蛋白印跡檢查發(fā)現(xiàn):大細胞癌、腺癌及鱗癌細胞株均高表達MMP7、和Cyclin D1蛋白，但鱗癌細胞株H520和H226低表達Uroplakin1A;免疫組化在肺癌組織中均可以檢測到Uroplakin1A、MMP7和Cyclin D1蛋白表達，并觀察到如下現(xiàn)象:1）Uroplakin1A在肺鱗癌組織中陽性率較鱗癌旁組織明顯降低，(48.48％，96.67％)，在肺腺癌及腺癌旁組

5、織均呈高陽性表達率(75.00％，90.00％)。2) MMP7在肺鱗癌及肺腺癌中均有高陽性率(46.97，70.00％)，鱗癌及腺癌旁組織中呈低陽性率(6.67％，16.67％)。Cyclin D1在肺鱗癌及肺腺癌中也呈現(xiàn)高陽性率(31.82％，38.33％)，鱗癌及腺癌旁組織中呈低陽性率(3.33％，16.67％)。3)晚期及低分化肺鱗癌組織中的Uroplakin1A陽性表達率較早期和高分減少，而MMP7及Cyclin D1陽性表達

6、率較早期及高分化肺鱗癌增高。4）肺鱗癌組織中Uroplakin1A的表達和MMP7及Cyclin D1表達強度具有明顯相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.344，0.320，p分別為0.003和0.006。.5）Uroplakin1A的表達和肺鱗癌的分期，分化和腫塊大小相關(guān)，p值均小于0.05。
　　結(jié)論:肺鱗癌細胞株中Uroplakin1A蛋白呈低表達，Uroplakin1A在肺鱗癌低表達，而肺腺癌及癌旁肺組織高表達:肺癌中Cyclin