多發(fā)性硬化發(fā)病機制的研究.pdf

1、圍繞多發(fā)性硬化（MS）發(fā)病機制中細胞免疫這個中心,我們重點研究了T細胞對髓鞘類抗原的應答特性,體內(nèi)特異性自身免疫反應的靶抗原位點分布,神經(jīng)髓鞘脫脂在觸發(fā)MS中的可能作用,MS的“抗原飄移”現(xiàn)象與病情加重和慢性遷延病程的關系.通過以上工作,對多發(fā)性硬化的病因和發(fā)病機制提出如下假說：1）.遺傳基因決定了對MS的易感性素質(zhì),環(huán)境因素可使這種易感素質(zhì)增強或減弱;2）.當病毒感染時,病毒類自體神經(jīng)髓鞘抗原（molecular mimicry）,經(jīng)

2、MHC-Antigen-TCR三聯(lián)體主信號和CD28-CD80/86輔助信號途徑點燃了針對自身中樞神經(jīng)髓鞘的T細胞為主的自體免疫反應;3）.CD4 T細胞為主的克隆擴增,并觸發(fā)ThO輔助細胞向Th1型大量分化,分泌IFN-γ和IL-2為代表的致病細胞因子（CK）,血腦屏障受損;4）.細胞因子趨化血管內(nèi)的炎性細胞,并經(jīng)粘附分子的中介,炎性細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）,聚集于血管周圍、破壞神經(jīng)髓鞘,使CNS神經(jīng)脫髓鞘--MS發(fā)病;5）.神