多發(fā)性硬化藥物治療

1、多發(fā)性硬化藥物治療簡介,衛(wèi)紅濤臨床藥學,病例介紹,患者：張xx, 女，49歲，身高155cm，體重74kg。BMI：30.8體表面積：1.795m2[M2=0.0061H（cm）+0.0128T（kg）-0.1529][M2m=0.0057H（cm）+0.0121T（kg）+0.082][M2f=0.0073H（cm）+0.0127T（kg）-0.2106],病例介紹,既往史：雙眼交替發(fā)作視神經(jīng)炎病史26年，發(fā)作3次以上，曾

2、于外院口服激素治療，癥狀可緩解；多發(fā)性硬化病史1年，給予激素治療后好轉；高血壓病史3年，最高血壓達155/80mmHg，規(guī)律口服硝苯地平控釋片30mg，qd，鹽酸阿羅洛爾片10mg，bid。血脂代謝異常病史3年，平素口服立普妥20mg，qn。2014年9月多發(fā)性硬化發(fā)作。,病例介紹,現(xiàn)病史：2015-9-1無明顯誘因出現(xiàn)左側肢體麻木，伴有頭昏。2015-9-3自覺走路不穩(wěn)，向右側偏斜，需他人攙扶行走。2015-9-4自覺右耳聽力下降，

3、遂就診。行頭顱CT檢查示右側橋小腦腳區(qū)低密度，較2014-08-22CT所示無著變化。,病例介紹,診斷：左側肢體麻木、走路不穩(wěn)原因待查 多發(fā)性硬化？ 視神經(jīng)脊髓炎？ 腦梗死？高血壓病1級（極高危組）血脂代謝異常,病例介紹,相關治療：1、繼續(xù)激素沖擊，并逐漸減量，關注病情變化。2、適當使用胃黏膜保護劑，避免應激性潰瘍，補鈣，監(jiān)測血糖變化。3、臥床，減少活動，避免股骨頭壞死的發(fā)生。,多發(fā)性硬化的定義,多發(fā)

4、性硬化(multiple sclerosis，MS)是一種免疫介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病。病因不明確，可能與遺傳、環(huán)境因素、病毒感染及自身免疫等相關。最終導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘脫失、少突膠質細胞損傷，部分可有軸突及神經(jīng)細胞受損。,多發(fā)性硬化的現(xiàn)狀,患病率：100～200/10萬人（歐美） 0.88～10/10萬人（小規(guī)模流調）多于20～50歲發(fā)病女：男=2～3：1臨床不能治愈5年

5、內半數(shù)患者難以從事原先的工作，15年內50%的患者難以獨立行走，30年內達到80%。,多發(fā)性硬化的分型,RRMS：急性發(fā)作與復發(fā)成穩(wěn)定病程SPMS：現(xiàn)有RRMS，神經(jīng)惡化逐漸進展PPMS：從發(fā)病即進展性神經(jīng)惡化PRMS：從發(fā)病即進展性神經(jīng)惡化，伴復發(fā)CIS：單次發(fā)作后到CDMS之間,多發(fā)性硬化的臨床表現(xiàn),首發(fā)癥狀： 肢體無力 感覺障礙 視覺障礙,多發(fā)性硬化的診斷,CSF誘發(fā)電位

6、MRI腦脊液細胞學檢查和免疫球蛋白測定,EDSS評分神經(jīng)檢查正常（所有的功能系統(tǒng)評分都為０）沒有殘疾，只有功能系統(tǒng)的輕度異常體征沒有殘疾，有超過1個功能系統(tǒng)的輕度異常體征累及1個功能系統(tǒng)的輕度殘疾累及2個功能系統(tǒng)的輕度殘疾累及1個功能系統(tǒng)的中度殘疾或累及3-4個功能系統(tǒng)的輕度殘疾；行走不受限行走不受限，1個功能系統(tǒng)的中度殘疾，合并有1-2個系統(tǒng)的評分為２；或2個功能系統(tǒng)的評分為３；或五個功能系統(tǒng)的評分為２（其他是０或１）

7、行走不受限；即使有累及1個功能系統(tǒng)的較為嚴重的殘疾（評分４分，或超過前幾步總和的分級），其他系統(tǒng)為０－１分，但生活自理，起床行走時間大于１２小時；不休息獨立行走５００米行走不受限；每天大多數(shù)可以站立，能完成正常工作，但活動部分受限并需要少許幫助；特點是累及1個功能系統(tǒng)的相對嚴重的殘疾（評分４分，或超過前幾步總和的分級），其他系統(tǒng)為０－１分；不休息獨立行走３００米殘疾嚴重，影響日常生活和工作；不休息獨立行走200米；1個功能系統(tǒng)的評

8、分為5分，或低于前幾步總和分級，其他系統(tǒng)為０－１分不休息獨立行走100米；殘疾嚴重，影響日常生活和工作；1個功能系統(tǒng)的評分為5分，或低于前幾步總和分級，其他系統(tǒng)為０－１分間歇行走，或一側輔助下行走100米，中間休息或不休息；2個以上的神經(jīng)功能系統(tǒng)評分大于3+雙側輔助下可以行走20米，中途不休息；2個以上的神經(jīng)功能系統(tǒng)評分大于3+輔助下行走不超過5米，活動限于輪椅上，可獨立推動輪椅；輪椅上的時間超過12小時；1個以上的功能系統(tǒng)評分

9、為4+，少數(shù)情況下錐體束評分為5分幾乎不能行走，生活限于輪椅上，輔助下才能挪動，不能整天呆在標準的輪椅上，需要自動輪椅；1個以上的功能系統(tǒng)評分為4+活動限于床、椅、輪椅，每天有一定時間在輪椅上活動；生活可以部分自理，上肢功能正常；幾個功能系統(tǒng)的評分為4+每天大多數(shù)時間臥床；生活部分自理，上肢保留部分功能；幾個功能系統(tǒng)評分為4+臥床不起，可以交流，吃飯，大多數(shù)功能系統(tǒng)評分為4+完全臥床不起，不能正常交流，吃飯，大多功能系統(tǒng)評分為

10、4+死于多發(fā)性硬化，直接死因為呼吸麻痹，昏迷，或反復癇性發(fā)作。,多發(fā)性硬化的常見并發(fā)癥,痛性痙攣慢性疼痛，感覺異常，抑郁焦慮乏力疲勞震顫認知障礙性功能障礙膀胱直腸功能障礙,多發(fā)性硬化的藥物治療,分型與藥物急性復發(fā)：糖皮質激素CIS：RRMS：一線：β-干擾素 GA 二線：那他珠單抗 IVIg 血漿置換 AZT 米托蒽醌（嚴重復發(fā)-進展

11、）SPMS：進展期 β-干擾素 米托蒽醌 二線：CTX MTX AZT CsAPPMS：疲勞：金剛烷胺；尿失禁：溴丙胺太林；痙攣疼痛：巴氯芬PRMS：米托蒽醌其他藥物：MTX CsA 克拉屈濱（Cladribine）FK506,并發(fā)癥的對癥治療,痛性痙攣：卡馬西平慢性疼痛，感覺異常，抑郁焦慮：普瑞巴林、SNRI、NaSSA、SSRI。乏力疲勞：金剛烷胺震顫：苯海索、阿羅洛爾認知障礙：膽堿酯酶

12、抑制劑性功能障礙：西地那非,多發(fā)性硬化的治療策略,早期治療：CIS-RRMS強化治療：聯(lián)合治療：INF-β+那他珠單抗；激素+MX其他治療：CTM MTX CsA 康復治療及生活指導戴永強，胡學強《多發(fā)性硬化的治療進展》中國處方藥 2010.11 No.104,藥物介紹（1）,糖皮質激素：大劑量沖擊療法：方案1：1000mg QD 連用3~5天 輸注時間3~4h 方案2：500mg-1000mg QD 連用3~

13、5天 + 250mg-500mg QD 連用2-3天 3-4W內減完小劑量口服：維持治療2-3周，效果存在爭議,藥物介紹（1）,常見不良反應水電解質紊亂血糖變化消化系統(tǒng)癥狀骨質疏松及股骨頭壞死感染風險精神神經(jīng)癥狀,藥物介紹（2）,β-干擾素：藥理作用：抑制促炎因子IFN-γ的表達并抑制其免疫激活作用；促使TH1、TH2 細胞恢復平衡； 減少促炎細胞因子分泌；減少T細胞透過血腦屏障進入CNS；直接誘導T 細胞凋亡INFβ

14、-1b：62.5ug ih QoD 每2次增加62.5ug ih QoD 至250ug QoD（倍泰龍）INFβ-1a：22ug ih Q3W 連用2W 加至 44ug ih Q3W （利比）禁忌：白蛋白、甘露醇、醋酸鈉過敏；嚴重抑郁伴自殺傾向；失代償肝病的；孕婦及哺乳期婦女；癲癇未得到控制,藥物介紹（2）,不良反應及對策：流感樣癥狀、寒顫、發(fā)燒：出現(xiàn)：2-6h持續(xù)<24h。連續(xù)使用2w-1m 癥狀逐漸減輕注射部位反應：

15、“預熱”藥液、更換注射部位 、局部冰敷、避免日照肝功能異常：輕度（對癥）重度（停藥）2w-2m白細胞降低：輕度—重度（停藥）脫發(fā)：停藥,藥物介紹（2）,有效性與安全性有效性：臨床復發(fā)率下降30%；新發(fā)病灶減少78-83%，病灶容積下降14-17%。CIS—CDMS風險降低47%；ARR及EDSS評分下降41.2%及22.8%安全性：長期應用5a。不良反應較為普遍，但多數(shù)癥狀輕微，大多伴隨疾病的繼續(xù)治療而消失王碩，吳江， 韓

16、金鳴《干擾素-β1b 治療復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化16 例療效及經(jīng)驗總結》中風與神經(jīng)疾病雜志 2015 年7月 第32卷 第7期武勇立《干擾素在多發(fā)性硬化治療中的應用》泰山醫(yī)學院學報JOUＲNAL OF TAISHAN MEDICAL COLLEGE Vol. 36 No. 6 2015倍泰龍/利比藥品說明書,藥物介紹（3）,格拉替雷藥理：抑制機體的過度炎性反應；激活Ｔ細胞抑制炎性反應過程；促進CD8+T細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內表達，誘導

17、CD8+T細胞直接殺傷CD4+T細胞；降低Ｂ細胞膜上的協(xié)同刺激分子；夠產(chǎn)生腦源性及其他神經(jīng)營養(yǎng)因子用法用量：20mg ih QD / 40mg ih Q3W禁忌：1，4二氧六環(huán)、溴化氫、醋酸、二乙胺過敏；嚴重抑郁伴自殺傾向；癲癇未得到控制妊娠分類B級,藥物介紹（3）,不良反應及對策：胸痛（13%）血管擴張（20%）感染（30%）皮疹（19%）注射部位反應（40%-60%）流感樣癥狀（14%）無力（22%）呼吸困難（14%）其他

18、：嘔吐、惡心、心動過速、水腫、瘙癢、焦慮====,藥物介紹（3）,有效性與安全性有效性：與β-干擾素基本相同安全性：GA更易引起注射部位反應、更容易引起磷酸激酶，肌酸激酶的增高格拉替雷說明書曹芳，付錦《對比干擾素β與醋酸格拉默治療多發(fā)性硬化的新進展》中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志2014年11月第21卷第6期　Chin J Neuroimmunol ＆Neurol 2014，Vol.21.No,藥物介紹（4）,那他珠單抗藥理作

19、用：阻止α-4整合素；阻止免疫細胞黏附及向組織遷移用法用量：300mg/次 4周1次 連續(xù)使用1Y ivgtt>1h 起效1m 達峰0.7-2h 消除半衰期11d禁忌：對本藥過敏患者，妊娠分類C,藥物介紹（4）,不良反應及對策：PML：完善檢查、密切監(jiān)測高血壓、心動過速、暈厥、肌痛、胃炎：對癥與支持治療 停藥 進行性多發(fā)性白質腦病PML風險：（1）抗JCV（多瘤）抗體陽性（2）長期使用>2Y （3）其

20、他免疫抑制劑治療史,,藥物介紹（4）,有效性：可以降低RRMS的復發(fā)率（68%-73%），新病灶數(shù)減少83%，減少原病灶的大小安全性：除PML外一般不良反應能耐受，PML發(fā)生率較低李媛媛, 李幼平, 孫 鑫《那他珠單抗治療多發(fā)性硬化和克羅恩病的安全性及有效性 Meta分析》中國醫(yī)學科學院學報歷遠《那他珠單抗相關進行性多灶性白質腦病的新危險因素》藥物不良反應雜志2012年2月第14卷第1期那他珠單抗說明書,藥物介紹（5

21、）,IVIg藥理作用：含有IgG抗體，能形成復雜的免疫網(wǎng)絡，所以具有免疫替代和免疫調節(jié)的雙重治療作用用法用量：0.4g/（kg*d）ivgtt 連用5d 之后每隔4W 重復一次 使用4-6次 推薦用于：一二線藥物不良反應不能耐受或妊娠及產(chǎn)后的患者,藥物介紹（5）,不良反應及對策：過敏反應： 全身反應：可出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、惡心、頭疼、胸悶等。==輸注速度過快 神經(jīng)系統(tǒng)副作用：頭疼==輸注速度過快無菌性腦膜炎

22、溶血、腎臟的損害,藥物介紹（5）,有效性與安全性有效性：EDSS 評分30例患者中基本治愈5 例，近期緩解者16 例，總有效率70%。顯示急性期及亞急性期均有明顯效果，慢性進展型亦有一定程度改善。安全性：輸注反應，發(fā)熱畏寒，肌痛，皮膚潮紅等，一般出現(xiàn)于輸注后12-24h，持續(xù)幾小時可緩解?？捎谳斪⑶敖o予抗過敏后小劑量技術預防楊雪松《大劑量丙種球蛋白治療多發(fā)性硬化療效分析》中國實用醫(yī)藥2012 年1 月第7 卷第1 期 China

23、 Prac Med，Jan 2012，Vol． 7，No． 1黃宇《免疫球蛋白對多發(fā)性硬化復發(fā)影響的隨訪研究》內 科 2014 年10 月 第9 卷 第5 期說明書,藥物介紹（6）,米托蒽醌藥理作用：DNA嵌入劑；對RNA也有干擾作用；抑制拓樸異構酶II；抑制INF-γ和IL-2的分泌。用法用量：8-12mg/m2 ivgtt +500ml N.S. 總劑量<140mg/m2 禁忌癥：有骨髓抑制或肝功能不全者，心衰,

24、藥物介紹（6）,不良反應及對策1.骨髓抑制，引起白細胞和血小板減少：定期化驗血常規(guī)與血生化 2.心臟毒性：監(jiān)測心臟功能，尤其是左心室射血分數(shù) 若LVEF<50% 停藥其他：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉,藥物介紹（6）,有效性與安全性有效性：與硫唑嘌呤比較2a1.治療組的復發(fā)率為20.0%，對照組為66.7%；2.EDSS評分明顯降低安全性：骨髓抑制癥狀，左室射血分數(shù)變化陳穎，《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化的療效及安全

25、性觀察》廣東醫(yī)學院學報第29 卷第 4 期2011 年 8 月盛明， 劉慧霞， 張燕柳《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化癥的療效觀察》慢性病學雜志2014 年2 月第15 卷第2 期Chronic Pathemathol J. February 2014, Vol. 15 No. 2,藥物介紹（6）,Meta 分析結果顯示: MX治療組復發(fā)率較安慰劑組低MX 治療組EDSS 評分降低，MRI確認的新發(fā)或擴大的損害數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學

26、意義 MX 治療組閉經(jīng)、惡心嘔吐、脫發(fā)、繼發(fā)性尿路感染的發(fā)生率較安慰劑組高，但因不良反應而中止治療的例數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計學意義胡錦全，王云甫，孫延鵬《米托蒽醌治療多發(fā)性硬化有效性和安全性的Meta 分析》現(xiàn)代醫(yī)學Modern Medical Journal 2014，May; 42( 5) : 482-486,藥物介紹（7）,硫唑嘌呤藥理作用：6-MP拮抗嘌呤代謝；抑制核酸的生物合成；導致DNA破壞用法用量：1mg-2mg/

27、kg*d 應從小劑量開始，2W內逐漸加到治療劑量。禁忌：對6-MP過敏者、孕婦及哺乳期婦女注意事項：硫嘌呤甲基轉移酶（TPMT）缺乏、TPMT抑制劑（美沙拉嗪、柳氮磺吡啶）、生長抑制劑（青霉胺、磺胺、卡托普利）、避免使用活疫苗，對無活性疫苗有減滅作用,藥物介紹（7）,不良反應及對策：硫唑嘌呤的不良反應以血液系統(tǒng)損害最為多見，其次為肝功能損害、感染、胃腸道反應、肺毒性等1，飯后吞服，足量飲水2，定期檢測全血細胞計數(shù)，監(jiān)測肝腎功能

28、：用藥前8周，每周1次，后可每月1次，最長3月1次,藥物介紹（7）,有效性及安全性有效性：起效幾周-幾月，半衰期6-28min/38-114min 能夠減少復發(fā)率，但對殘疾進展無效安全性：骨髓抑制、肺毒性、肝臟毒性等具有潛在致死性，尤其應注意老年患者的血液學指標，一旦出現(xiàn)異常反應，立即停藥并對癥治療。合用別嘌呤醇應減量裴麗，羅艷 ，李翔《硫唑嘌呤不良反應的臨床表現(xiàn)與安全用藥》實用藥物與臨床2013 年第16 卷第9 期Practi

29、cal Pharmacy And Clinical Ｒemedies，2013，Vol． 16，No． 9藥品說明書/《藥物臨床信息參考》2008版,藥物介紹（8）,芬戈莫德（FTY720）藥理作用：鞘氨醇-1-磷酸受體1(S1PR1) 激動劑 用法用量：0.5mg po QD 禁忌癥：（1）心肌梗死，不穩(wěn)定性心絞痛，卒中，短暫性缺血發(fā)作，失代償心衰          

30、0; （2）病態(tài)竇房結綜合征病史            （3）基線QTc間期500 ms            （4）用類Ia或類III抗心律失常藥治療,藥物介紹（8）,常見不良反應及對策頭痛，流感，腹瀉，背痛，肝轉氨酶升高和咳嗽,藥物介紹（8）,有效性與安全性有效性：與安慰劑相比MS復發(fā)率下降55%安全性：

31、心臟毒性：首次劑量后觀察所有患者心動過緩的體征和癥狀至少6小時，每小時的脈搏和血壓任曉威，薛曉文《治療多發(fā)性硬化癥的選擇性鞘胺醇-1-磷酸受體1 激動劑的臨床研究進展》臨床合理用藥2014 年6 月第7 卷第6 期中 Chin J of Clinical Ｒational Drug Use，June 2014，Vol. 7 No. 6B藥品說明書,藥物介紹,CTX： <40歲 早期進展型MS的治療 400mg/m2 周?？倓?/p>

32、量<10gMTX ：甲強龍0.5g 或丙種球蛋白4mg 沖擊治療, 鞘內注射5mg +地塞米松5mg 1次/周, 連續(xù)4-5 周, 最多8周+長期口服或7.5mg/W CsA ：2.5mg/kg*d劑量需個體化，監(jiān)測血藥濃度（腎毒性）FK506：嗎替麥考酚酯：克拉屈濱：療程28d 服藥10-20mg/d 4-5d 服用2年,康復及生活指導,積極的恢復訓練增加對疾病的認識提高治療的依從性避免預防接種避免過熱的熱水澡

33、及強烈的陽光照曬心理調整，適量運動，適當補充維生素等,臨床藥師工作介紹,工作內容,協(xié)助臨床確定治療方案 有效性，安全性，經(jīng)濟性監(jiān)測患者用藥情況 不良反應及處置，監(jiān)測計劃患者用藥教育 提高患者依從性,藥物對比,藥物經(jīng)濟性,藥物對比,米托蒽醌VS硫唑嘌呤VS IVIg有效性：米托蒽醌>硫唑嘌呤= IVIg安全性： IVIg>硫唑嘌呤>米托蒽醌經(jīng)

34、濟性：硫唑嘌呤>米托蒽醌>>IVIg經(jīng)驗性： IVIg=硫唑嘌呤>米托蒽醌,治療方案的確定及相關注意事項,AZT的劑量：50mg qd 一周 50mg bid 長期服用問題：效果評判？服用時長？ 停藥？,藥學監(jiān)護要點,現(xiàn)用藥：奧美拉唑：20mg bid CYP2c19 停藥時間 硝苯地平：30mg qd 阿托伐他汀：20mg qn CYP3A4阿卡波糖：50mg 早 中 停藥時間氯化鉀緩釋片：50

35、0mg bid 骨架型 停藥時間碳酸鈣片：400mg tid,藥學監(jiān)護要點,糖皮質激素：輸注注意事項：溶媒、時長停用及減量計劃：電解質監(jiān)測：血糖監(jiān)測：停藥后的監(jiān)測消化系統(tǒng)監(jiān)測：便潛血骨質疏松的預防：2-3m VitDvs骨化三醇 雙磷酸鹽（絕經(jīng)）,水電解質紊亂,K+血漿濃度的改變治療：補K+限Na+測血氣 糾正酸堿平衡 于長征，莊淑萍，劉少璐《大劑量激素沖擊療法治療脊髓損傷并發(fā)癥治療體會》中國現(xiàn)代藥物應用201

36、1 年11 月第5 卷第22 期Chin J Mod Drug Appl，Nov 2011，Vol． 5，No． 22,藥學監(jiān)護要點,硫唑嘌呤：服用注意事項：飯后、飲水制定監(jiān)測計劃：用藥后第3，7，14，28天用藥及生活指導：禁止合用美沙拉嗪、柳氮磺吡啶。合用ACEI、磺胺、別嘌醇。華法林、神經(jīng)肌肉阻斷劑，預防接種定期隨訪,總結,MS的分型及治療選擇----治療方案及預后藥物的選擇----有效性、安全性、經(jīng)濟性用藥過程的監(jiān)測

37、----病情變化與不良反應患者的用藥教育----提高患者的依從性,參考文獻,《多發(fā)性硬化診斷和治療中國專家共識》(2014版)《不同劑量的干擾素對多發(fā)性硬化MS的療效探討》《大劑量丙種球蛋白治療多發(fā)性硬化療效分析》_楊雪松《大劑量激素沖擊療法治療脊髓損傷并發(fā)癥治療體》會_于長征《大劑量甲基強的松龍沖擊療法治療多發(fā)性硬化的療效觀察》《 對比干擾素與醋酸格拉默治療多發(fā)性硬化的新進展》《多發(fā)性硬化的病因病機探討》《多發(fā)性硬化的

38、臨床特點分析》《多發(fā)性硬化的臨床治療進展》《多發(fā)性硬化的藥物治療》《多發(fā)性硬化的治療進展》 _戴永強《多發(fā)性硬化臨床特點及誤診分析》《多發(fā)性硬化癥的藥物治療進展》《分析腦卒中樣多發(fā)性硬化的臨床特點及治療手段》《干擾素_1b治療復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化16例療效及經(jīng)驗總結》 _王碩《干擾素在多發(fā)性硬化治療中的應用》 _武勇立《環(huán)孢素A與甲基強的松龍治療進展型多發(fā)性硬化比較》 _郭彥兵《環(huán)孢素A治療多發(fā)性硬化》 《甲潑尼龍

39、聯(lián)合丙種球蛋白治療多發(fā)性硬化的臨床觀察》 _夏彬,參考文獻,《硫唑嘌呤不良反應的臨床表現(xiàn)與安全用藥》 _裴麗《米托蒽醌治療多發(fā)性硬化有效性和安全性的Meta分析》《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化的療效及安全性觀察》《米托蒽醌治療進展型多發(fā)性硬化癥的療效觀察》《免疫球蛋白對多發(fā)性硬化復發(fā)影響的隨訪研究》 _黃宇《那他珠單抗相關進行性多灶性白質腦病的新危險因素》 _歷遠《那他珠單抗治療多發(fā)性硬化和克羅恩病的安全性及有效性Meta分

40、析》 _李媛媛《鞘內注射氨甲喋呤治療多發(fā)性硬化16例分析》《糖皮質激素的合理使用》 _趙籥陶《糖皮質激素聯(lián)合環(huán)孢菌素治療復發(fā)多發(fā)性硬化典型病例分析及文獻回顧》 _朱光明《替扎尼定治療多發(fā)性硬化痙攣有效性和安全性的系統(tǒng)評價》 _李豪杰《治療多發(fā)性硬化癥的選擇性鞘胺醇_1_磷酸受體1激動劑的臨床研究進展》《中國多發(fā)性硬化診斷和治療專家共識》《臨床用藥參考》2008《新編藥物學》《馬丁代爾》藥物說明書,路漫漫其修遠兮，