環(huán)境暴露和雌激素合成代謝關(guān)鍵酶基因SNPs與子宮肌瘤易感性的研究.pdf

1、目的：采用病例對照研究方法，探討南京地區(qū)漢族女性環(huán)境暴露、雌激素合成代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性及其交互作用與子宮肌瘤易感性的關(guān)系，尋求子宮肌瘤遺傳特質(zhì)人群的分子水平篩查標(biāo)志物。
　　方法：選擇2011年2月至2012年3月期間在東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院婦產(chǎn)科確診為子宮肌瘤的住院或門診病人(病例組)150例和同期在此醫(yī)院住院或體檢的非子宮肌瘤人群(對照組)150例，調(diào)查環(huán)境因素暴露情況，并進(jìn)行非條件單因素分析和多因素Logistic回歸分析。

2、采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-變性高效液相色譜分析(PCR-DHPLC)方法檢測兩組人群的雌激素合成代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)位點(diǎn)的基因型，包括COMT基因rs3087869、rs165774、rs165599、rs4680四個位點(diǎn)，CYP1A1基因rs1048943、rs4646421、rs4646422三個位點(diǎn)，CYP1B1基因rs1056827、rs1056836、rs1056837三個位點(diǎn)，CYP17A1基因rs743572位點(diǎn)，CYP19A1基

3、因rs700519、rs2236322兩個位點(diǎn)，計(jì)算各基因型的頻率分布，并采用非條件單因素分析和多因素Logistic回歸分析。存在顯著差異的環(huán)境因素與基因多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行多因素Logistic回歸模型分析其聯(lián)合作用，推算關(guān)聯(lián)度。
　　結(jié)果：1.兩組人群年齡分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，環(huán)境暴露中化妝品等化學(xué)物品的接觸(OR：2.257，95％CI：1.510-3.375)、豆?jié){(OR：3.336，95％CI：2.203-5.051)、蜂蜜(OR

4、：3.431，95％CI：1.886-6.241)、食品添加劑、甜味劑及腌制食品的食用(OR：1.900，95％CI：1.220-2.959)對子宮肌瘤發(fā)病率有顯著影響(P<0.05)。2.雌激素合成代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)位點(diǎn)研究結(jié)果顯示：多態(tài)位點(diǎn)擬合優(yōu)度x2檢驗(yàn)示P>0.05，符合Hardy-weinberg平衡，樣本具有群體代表性。COMTIVS1+2329C>T位點(diǎn)(OR：3.200，95％CI：1.614-6.345)、val158

5、met位點(diǎn)(OR：5.675，95％CI：2.696-11.942)，CYP1A1 Ile462Val位點(diǎn)(OR：4.629，95％CI：2.216-9.672)、Gly45Asp位點(diǎn)(OR：3.240，95％CI：1.624-6.461)，CYP1B1Ala119Ser位點(diǎn)(OR：5.635，95％CI：2.990-10.619)、Leu432Val位點(diǎn)(OR：0.188，95％CI：0.061-0.575)，CYP19 Arg264

6、Cys位點(diǎn)(OR：0.097，95％CI：0.043-0.219)對子宮肌瘤發(fā)病顯著影響(P<0.05)。3.環(huán)境暴露與雌激素合成代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性的多因素Logistic回歸分析顯示：化妝品等化學(xué)物品的接觸、豆?jié){、蜂蜜、食品添加劑、甜味劑及腌制食品的食用，COMTIVS1+2329C>T、val158met，CYP1A1 Ile462Val、Gly45Asp，CYP1B1 Ala119Ser、Leu432Val，CYP19 Arg2

7、64Cys基因多態(tài)性對子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展有顯著影響(P<0.05)，其中食品添加劑、甜味劑及腌制食品的食用OR值為7.850(95％CI：3.347-18.415)，有顯著增加，COMT val158met位點(diǎn)OR值為18.273(95％CI：5.907-56.524)，在所有影響因素中為最高值。
　　結(jié)論：流行病學(xué)調(diào)查提示環(huán)境暴露中化妝品等化學(xué)物品的接觸、豆?jié){、蜂蜜、食品添加劑、甜味劑及腌制食品的食用可能是子宮肌瘤的風(fēng)險(xiǎn)因素。雌激

8、素合成代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性研究中COMT IVS1+2329C>T、val158met，CYP1A1Ile462Val、Gly45Asp、CYP1B1 Ala119Ser位點(diǎn)多態(tài)性可能是子宮肌瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而CYP1B1 Leu432Val、CYP19 Arg264Cys位點(diǎn)多態(tài)性可能是子宮肌瘤發(fā)生的保護(hù)因素(P<0.05)。環(huán)境暴露與雌激素合成代謝關(guān)鍵酶基因多態(tài)性的多因素logistic回歸分析顯示上述結(jié)果不變，但