高血壓患者血漿新喋呤、C反應(yīng)蛋白水平與血管彈性的臨床研究.pdf

1、背景：炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展及其并發(fā)癥發(fā)生的過(guò)程中起重要作用，新喋呤作為一種炎癥標(biāo)記物，與冠心病、周圍血管疾病、卒中等動(dòng)脈粥樣硬化病變有關(guān)。健康人炎癥標(biāo)記物水平升高與高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，以及高血壓與CRP水平相關(guān)，均提示炎癥可能是高血壓病因之一。炎癥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的累積效應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的改變。亞臨床期動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生血管彈性的改變可以通過(guò)脈搏波反射的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)指標(biāo)(如PWV，CAP，AI)來(lái)反映。炎癥標(biāo)記物與無(wú)創(chuàng)血管功能檢測(cè)

2、的結(jié)合對(duì)于不良心血管事件的預(yù)測(cè)以及疾病監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估都有重要的意義。新喋呤水平升高與冠心病斑塊嚴(yán)重病變、斑塊突發(fā)破裂的復(fù)雜冠脈病變相關(guān)，提示其可能是冠心病患者發(fā)生未來(lái)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加的預(yù)測(cè)因子。對(duì)于冠心病和周圍血管病的主要不良心血管事件，新喋呤的預(yù)測(cè)價(jià)值要高于CRP。 研究目的： 1.探討新喋呤是否與高血壓水平相關(guān)； 2.探討新喋呤是否與動(dòng)脈彈性相關(guān)； 3.探討降壓治療后新喋呤水平是否下降； 4

3、.探討新喋呤水平是否與冠脈斑塊負(fù)荷相關(guān)。 研究資料與方法： 研究對(duì)象：2008年11月至2009年5月在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院病人80名，其中男性47名，女性33名。 排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染，HIV感染，結(jié)核，瘧疾，惡性腫瘤，自身免疫疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，血肌酐>2.5mg/dl。心律失?；颊卟贿M(jìn)行血管功能檢測(cè)。 冠狀動(dòng)脈造影評(píng)估：冠狀動(dòng)脈造影評(píng)估：對(duì)診斷為冠心病的高血壓患者冠脈造影錄

4、像進(jìn)行分析，根據(jù)Sullivan's系統(tǒng)進(jìn)行冠脈病變的評(píng)分，包括血管評(píng)分，狹窄評(píng)分及程度評(píng)分。主要冠脈分支(LM，LAD，RCA，LCx，major diagonals or marginals)大于50％的狹窄認(rèn)為是顯著狹窄。 動(dòng)脈彈性檢測(cè)：清晨安靜狀態(tài)下進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)前至少12小時(shí)內(nèi)避免喝咖啡、吸煙、飲酒。動(dòng)脈硬度及波反射檢測(cè)由同一人操作。電子血壓計(jì)測(cè)量雙上肢收縮壓，舒張壓，心率(Omron M4-I．CE0197，The

5、Netherlands)．平面張力示波技術(shù)采集橈動(dòng)脈波形，由分析軟件換算為主動(dòng)脈脈搏波形(SphygmoCor(R)；AtCor Medical，Sydney，Australia) 血樣采集及新喋呤檢測(cè)：采集EDTA抗凝靜脈血2ml或是于冠脈造影術(shù)中采集動(dòng)脈血。3000rpm離心10分鐘后取血清存放于—80° C冰箱。ELISA法檢測(cè)新喋呤水平(Neopterin ELISA，RE59321，IBL，Hamburg，German

6、y)．以標(biāo)準(zhǔn)OD值和濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，每份樣本新喋呤濃度由標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算獲得。 研究方案及分組：60名高血壓患者與20名健康志愿者分為3組。入選時(shí)所有受試者接受基礎(chǔ)生化檢測(cè)。A組為血壓正常健康人，B組為接受血管功能檢查的30例高血壓患者。C組為經(jīng)冠脈造影確診為冠心病的高血壓患者。15名高血壓患者接受3個(gè)月降壓藥物治療，治療前后檢測(cè)生化及血管功能。Sullivan評(píng)分法計(jì)算冠心病患者組冠脈病變嚴(yán)重程度及范圍。范圍評(píng)分得分小于中位數(shù)者

7、記為輕度斑塊，得分大于中位數(shù)者為重度斑塊。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：正態(tài)分布連續(xù)型變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布變量用中位數(shù)(四分位區(qū)間)表示。Kolmogorov—Smirnov法檢驗(yàn)變量正態(tài)性。連續(xù)變量用非配對(duì)t檢驗(yàn)或Mann—Whitney U檢驗(yàn)分析．非正態(tài)分布定量變量間相關(guān)性用Spearman相關(guān)分析，正態(tài)分布的定量變量相關(guān)性用Pearson相關(guān)分析。對(duì)分組、性別、年齡、平均動(dòng)脈壓、心率、總膽固醇、高密度脂蛋白、血糖、糖尿病、

8、吸煙、冠心病史、降壓治療、降脂治療進(jìn)行調(diào)整后，對(duì)血管功能檢測(cè)指標(biāo)與新喋呤、CRP進(jìn)行多重回歸分析。在對(duì)冠脈病變范圍評(píng)分與相關(guān)因素的多重回歸分析中，新喋呤被納入以冠脈病變范圍評(píng)分為因變量的回歸方程中雙側(cè)p<0.05認(rèn)為是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS16.0(SPSS Inc．，Chicago，IL)． 結(jié)果：三組間新喋呤水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高血壓組明顯高于對(duì)照組(3.8±1.24 vs2.79+0.96，p<0.01)，冠心

9、病組明顯高于對(duì)照組(2.79±0.96 vs5.34±2.42，p<0.001)．冠心病組明顯高于高血壓組(5.34±2.42 vs3.8±1.24，p<0.05)．超敏C反應(yīng)蛋白水平的比較冠心病組明顯高于對(duì)照組(0.59 vs1.03，P<0.01)，高血壓組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.03 vs0.59，p>0.05)． 對(duì)高血壓組和對(duì)照組進(jìn)行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)新喋呤與脈搏波傳導(dǎo)速度、中心脈壓相關(guān)。脈搏波傳導(dǎo)速度與年齡，心率

10、，中心動(dòng)脈壓，中心脈壓，收縮壓相關(guān)。多重線性回歸分析新喋呤不是動(dòng)脈硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而C反應(yīng)蛋白是動(dòng)脈硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。治療前后新喋呤水平(4.5±1.7 vs3.4±1.5，p<0.001)。對(duì)治療前后新喋呤水平變化進(jìn)行多重線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)新喋呤是baPWV的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在冠心病組冠脈病變范圍評(píng)分與新喋呤相關(guān)(Spearman's rank correlation coefficient0.4807，p50.034)．

11、本研究提示免疫細(xì)胞激活與動(dòng)脈硬化病變范圍存在關(guān)聯(lián)．新喋呤和C反應(yīng)蛋白與冠脈狹窄嚴(yán)重程度相關(guān)，這也與過(guò)去的報(bào)道相符。新喋呤與血管評(píng)分(50％標(biāo)準(zhǔn))、病變程度評(píng)分均顯著相關(guān)。研究反映冠脈病變嚴(yán)重且廣泛的冠心病患者單核/巨嗜細(xì)胞激活，提示炎癥細(xì)胞在急性冠脈綜合癥患者動(dòng)脈粥樣硬化的不同階段所起的作用。研究結(jié)果還提示炎癥暨免疫激活在急性冠脈綜合癥發(fā)病機(jī)制中起重要作用。 本研究臨床意義 1.首次分析高血壓與新喋呤的相關(guān)性。高血壓患者

12、血漿新喋呤水平高于血壓正常者，冠心病合并高血壓患者血漿新喋呤水平更高。高血壓患者與正常人CRP水平有差別，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說(shuō)明炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，反映了炎癥在高血壓發(fā)病機(jī)制中的重要作用以及巨噬細(xì)胞活性增強(qiáng)是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的重要原因，炎癥標(biāo)記物的水平還可以反映動(dòng)脈粥樣硬化病變所處的不同階段。 2.統(tǒng)計(jì)分析得出，新喋呤與動(dòng)脈硬度呈線性相關(guān)，但前者不是后者的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。可能是由于樣本例數(shù)少，或是新喋呤水平受藥物影響的

13、原因。 3.非洛地平治療三個(gè)月后，新喋呤水平降低，而C反應(yīng)蛋白水平無(wú)明顯改變。 4.新喋嶺水平與冠心病病變范圍評(píng)分、血管評(píng)分(50％標(biāo)準(zhǔn))均相關(guān)，反映它對(duì)斑塊負(fù)荷可能有一定影響。 本研究局限性 1.由于受客觀因素制約，冠心病組沒(méi)有做血管功能檢測(cè)。新喋呤與血脂是否有關(guān)聯(lián)尚不清楚。 2.由于樣本量較小，未能得出新喋呤是動(dòng)脈硬度的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素結(jié)論。 3.可考慮用血管腔內(nèi)超聲方法檢測(cè)，進(jìn)一步探