HE4、CA125在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中的表達(dá)及作用.pdf

1、研究背景：
　　子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis．EMs)是良性疾病而類似惡性病理變化。其病因復(fù)雜，其診斷亦較困難，且治療后復(fù)發(fā)率高，全球范圍內(nèi)生育年齡婦女發(fā)病率超過10％，并且還具有上升趨勢，在不孕婦女中占比例可達(dá)40％～50％，在慢性盆腔疼痛婦女可達(dá)6O％～70％，嚴(yán)重威脅婦女的生殖健康，在我國已經(jīng)成為婦科最常見的疾病之一【1】。有關(guān)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制、早期診斷、治療手段及預(yù)防復(fù)發(fā)的研究正越來越受到重視。尋找與

2、EMs本身關(guān)系緊密而且特異的基因蛋白標(biāo)志物，是今后該病診斷的重要研究方向。近年來對HE4與卵巢癌研究較多，Hellstrom等【2】研究發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)卵巢癌患者血清中的HE4蛋白量比正常人有明顯提高，證實(shí)該蛋白可作為臨床診斷卵巢癌的一個(gè)新指標(biāo)。HE4與子宮內(nèi)膜異位癥的研究尚較少。CA125在宮頸上皮、子宮內(nèi)膜和盆腔腹膜等上皮組織中均有表達(dá)，與包括EMs在內(nèi)的多種婦科疾病有關(guān)，是目前研究最多的標(biāo)志物。但其特異性不強(qiáng)，診斷的敏感性不高。因此，

3、通過聯(lián)合檢測EMs患者HE4、CA125水平，探索能否提高早期診斷子宮內(nèi)膜異位癥的敏感性及特異性，試圖為早期診斷EMs開辟新途徑，具有一定的科學(xué)研究意義和潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　目的：
　　檢測EMs患者血清中 HE4、CA125含量，并與卵巢良、惡性腫瘤對照，為探討血清中 HE4、CA125含量與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系，探索聯(lián)合檢測能否提高早期診斷子宮內(nèi)膜異位癥的敏感性及特異性。有望成為早期診斷子宮內(nèi)膜異位癥的措施之一，其

4、含量分析對子宮內(nèi)膜異位癥的診斷、療效及預(yù)后估計(jì)有重要參考價(jià)值。
　　方法：
　　選取2010年3月至2011年6月于廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院行腹腔鏡或開腹手術(shù)的盆腔包塊患者或因不孕行腹腔鏡發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥患者共153例，根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果和腹腔鏡術(shù)中發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥患者62例為研究組（按1985年美國生育學(xué)會(huì)（AFS）分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ～Ⅱ期28例為內(nèi)異癥1組，Ⅲ～Ⅳ期34例為內(nèi)異癥2組）。卵巢良性腫瘤59例（包括漿液性囊腺瘤23例，黏液性囊

5、腺瘤19例，畸胎瘤17例）為對照組1，卵巢上皮癌患者32例（包括漿液性囊腺癌13例，黏液性囊腺癌12例，子宮內(nèi)膜樣癌7例）為對照組2。術(shù)前空腹抽靜脈血3ml，抽血后注入抗凝試管中立即離心取血清，-80℃冰箱內(nèi)凍存。用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）和放射免疫法（radioimmunoassay，RIA）檢測各組患者術(shù)前血清中HE4、CA125的表達(dá)水平。
　　結(jié)果

6、r>　?。?）內(nèi)異癥1組血清HE4的濃度為(59.38±11.26)PM,內(nèi)異癥2組血清HE4的濃度為(62.17±9.34)PM,兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；內(nèi)異癥組血清 HE4的濃度為(61.29±10.38)PM與對照組1的濃度(45.64±5.23)PM相比，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對照組2的濃度（178.35±19.26）PM相比，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）內(nèi)異癥1組血清CA125的濃度為(

7、50.38±18.76)U/ml,內(nèi)異癥2組血清 CA125的濃度為(66.72±16.67)U/ml,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；內(nèi)異癥組血清CA125的濃度為(62.73±17.68)U/ml，與對照組1的濃度(45.64±15.23)U/ml相比，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與對照組2的濃度（378.66±50.28）U/ml相比，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；（3）50PM

8、PM和診斷子宮內(nèi)膜異位癥診斷敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為66.13％，78.02％，67.21％，77.17％。以150PM為界，卵巢上皮癌敏感性及特異性均>90%。(4)CA125以35U/ml-200U/ml為界，診斷子宮內(nèi)膜異位癥診斷敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為46.77％，57.14％，42.64％，61.18％；兩者聯(lián)合檢測，可使各值分別達(dá)71.36％，55.68％，41.35％，82.64％。

9、
　　結(jié)論：
　　1、內(nèi)異癥患者血清HE4、CA125在內(nèi)異癥患者中的濃度介于卵巢良性腫瘤和卵巢上皮癌之間，對于我們進(jìn)一步研究內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制有重要參考意義。
　　2、血清HE4以50PM作為臨界值可能會(huì)成為區(qū)分子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢良性腫瘤的重要依據(jù)，提示HE4可以通過抽血檢驗(yàn)而在內(nèi)異癥早期診斷中發(fā)揮重要作用。
　　3、作為單一檢測指標(biāo)的價(jià)值而言，HE4稍優(yōu)于CA125。若CA125與HE4聯(lián)合檢測可提高子宮內(nèi)膜異