CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota在多種腫瘤中的表達(dá)及其臨床相關(guān)性.pdf

1、背景和目的：腫瘤是目前人類健康的最大威脅。盡管在臨床診斷、規(guī)范治療等方面取得了較大進(jìn)展，但腫瘤發(fā)病率及死亡率仍然居高不下，亟需尋找可用于個體化診療和預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物。CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota均為重要的癌基因，在腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞周期調(diào)控中起著重要作用。這四個蛋白在國內(nèi)外不同腫瘤組織水平的表達(dá)情況僅有少量報道，而本實(shí)驗(yàn)室的前期工作中發(fā)現(xiàn)它們在國人食管癌中高表達(dá)。本研究采用組織芯片技術(shù)用免疫組化方

2、法檢測乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、腎癌和直腸癌中上述四個蛋白的表達(dá)情況，分析與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性，探討其作為腫瘤標(biāo)志物的可能性。
　　 方法：本研究收集具有完整的臨床和病理資料的乳腺癌標(biāo)本283例、胃癌標(biāo)本127例、肝癌標(biāo)本85例、肺癌標(biāo)本40例、腎癌標(biāo)本30例以及直腸癌標(biāo)本20例，其中胃癌、肝癌、肺癌、腎癌和直腸癌均有腫瘤和手術(shù)切緣形態(tài)學(xué)正常的配對組織。應(yīng)用組織芯片聯(lián)合免疫組化技術(shù)，對CTTN、PLK1、SKP2和PKCiot

3、a蛋白的表達(dá)情況進(jìn)行檢測，并分析各蛋白在各個腫瘤中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.乳腺癌:CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota均表達(dá)升高:早期病例SKP2胞漿的強(qiáng)陽性表達(dá)顯著高于中晚期的病例(P＝0.030)；在體積較小的腫瘤中PKCiota核表達(dá)陽性率較高(P=0.040)；四種蛋白的表達(dá)水平與預(yù)后無顯著相關(guān)性。
　　 2.胃癌:CTTN、PKCiota胞漿和SKP2胞漿顯著低表

4、達(dá)。PKCiota和SKP2的胞核表達(dá)在胃癌臨床分期0-I相對較高(P值分別為0.011和0.018)；PLK1低表達(dá)、SKP2胞核高表達(dá)與印戒細(xì)胞癌相關(guān)(P值分別為0.010和0.030)。
　　 3.肝癌:CTTN、PKCiota(胞漿)顯著高表達(dá)，而PLK、SKP2顯著低表達(dá)；CTTN在腫瘤>5cm、包膜受侵犯組表達(dá)顯著升高(P值分別為0.022和0.035)；PLK1低表達(dá)和強(qiáng)陽性表達(dá)相比與肝癌的肝包膜受侵犯、高臨床分期

5、相以及不良預(yù)后顯著相關(guān)(P值分別為0.004、0.007和0.041)。
　　 4.肺癌:CTTN、SKP2和PKCiota顯著高表達(dá):SKP2胞漿表達(dá)、PKCiota胞核表達(dá)在肺鱗癌中顯著升高(P值分別為0.001和0.039)；PKCiota胞漿和細(xì)胞核同時表達(dá)與高臨床分期相關(guān)(P=0.035)。
　　 5.腎癌:CTTN和PKCiota在腎癌組織中明顯低表達(dá)；CTTN和PKCiota(胞漿)低表達(dá)和腎透明細(xì)胞癌相關(guān)

6、(P值分別為0.015和0.042)；CTTN在低分化或未分化腎癌中表達(dá)明顯高于其它級別(P=0.016)，PLK1在發(fā)生轉(zhuǎn)移的腎癌中表達(dá)明顯高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的病例(P=0.025)。
　　 6.直腸癌:四個蛋白在直腸癌中均高表達(dá)。
　　 結(jié)論：
　　 1.CTTN、PLK1、SKP2和PKCiota有可能作為乳腺癌和直腸癌的候選標(biāo)志物；CTTN、SKP2和PKCiota有可能作為肺癌的候選標(biāo)志物；CTTN和PKC

7、iota(胞漿)有可能作為肝癌的候選標(biāo)志物。
　　 2.PKCiota和SKP2的核表達(dá)可能主要出現(xiàn)在乳腺癌、胃癌早期。
　　 3.SKP2的核表達(dá)有可能作為胃印戒細(xì)胞癌的候選標(biāo)志物。
　　 4.CTTN高表達(dá)和PLK1低表達(dá)可能與肝癌進(jìn)展相關(guān)，PLK1低表達(dá)與肝癌不良預(yù)后相關(guān)。
　　 5.SKP2胞漿表達(dá)和PKCiota胞核表達(dá)有可能作為肺鱗癌的候選標(biāo)志物，且PKCiota胞漿和胞核表達(dá)與肺癌進(jìn)展有關(guān)。