不同溶劑溶解膽囊膽固醇息肉的初步研究.pdf

1、背景：
　　膽囊是人體內(nèi)一個(gè)承擔(dān)著多項(xiàng)任務(wù)的有用器官。如何在保留膽囊的同時(shí),解除相關(guān)膽囊疾病,又保證最少的手術(shù)損傷、最佳的手術(shù)效果,成為今年膽道外科醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)。尤其是膽囊息肉的治療問題,在所有膽囊息肉患者中,絕大多數(shù)是非腫瘤性的膽固醇息肉,而且膽囊功能良好,多適合行保膽取息肉術(shù)。而膽囊膽固醇息肉又以多發(fā)為特點(diǎn),臨床可選擇的處理方法不多。對(duì)單個(gè)或少量大的息肉,可在膽道鏡放大下逐個(gè)鉗夾剔除;對(duì)小而多或伴膽固醇沉積的息肉,受剔除方法

2、、視野等限制,息肉完全清除困難,保膽取息肉的完全取盡率也因此受限。同時(shí)操作過程中,頻繁的鉗夾有時(shí)還會(huì)引起粘膜損傷,甚至出血。能否尋找一種安全的膽固醇溶劑,在保膽取息肉術(shù)中,通過直接溶解或是滲透溶解,輔助清除沉積的膽固醇沉著或是膽固醇息肉?這對(duì)提高息肉的清除率、降低粘膜損傷和息肉復(fù)發(fā)有重要臨床意義,至今未見有關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。為探索合適的溶劑本文做了初步的研究。
　　第一部分：膽囊膽固醇息肉的特點(diǎn)及分類
　　目的：
　　研究

3、膽囊膽固醇息肉及其周圍組織病理學(xué)特征,結(jié)合膽固醇息肉特點(diǎn),探索溶劑選擇的主要方向,分析溶劑可能對(duì)膽囊膽固醇息肉的溶解作用方式,初步選定實(shí)驗(yàn)溶劑。
　　方法：
　　復(fù)習(xí)觀察我院2008年3月至2013年3月膽囊息肉標(biāo)本的病理切片360例,總結(jié)歸納膽囊息肉的類型,數(shù)目、大小等特點(diǎn),重點(diǎn)觀察膽固醇息肉周圍組織病理學(xué)特征以及膽固醇息肉在膽囊的分布情況,使用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述,歸納膽固醇息肉膽固醇息肉特點(diǎn)。
　　結(jié)果

4、：
　　1、膽囊息肉360例的病理切片中,膽固醇性息肉占65.3％(235/360),其次為膽固醇息肉伴腺瘤增生占25.6%(92/360),腺瘤占2.2%(8/360),2例腺肌癥和3例不典型增生共占1.4%(5/360)。63.0%(148/235)的膽固醇息肉直徑小于等于3mm的,占所有膽囊息肉的41.11%(148/360);60.8%(143/235)膽固醇息肉呈多發(fā)(數(shù)目>3個(gè));有20例為膽固醇沉著癥,占膽囊息肉的5

5、.6%(20/360);其次為5mm~8mm之間的息肉占27.2%(98/360),3mm~5mm占4.7%(17/360),大于8mm的占8.1%(29/360)。膽囊息肉的數(shù)目60.6%(218/360)為多發(fā),單發(fā)的膽囊息肉占20.6(74/360)手術(shù)取出兩個(gè)膽囊息肉占9.2%(33/360),三個(gè)膽囊息肉占7.2%(26/360)。
　　2、顯微鏡下膽固醇息肉大部分呈黃色分葉狀結(jié)構(gòu),由固有膜內(nèi)的泡沫狀組織細(xì)胞組成,表面被

6、覆完整的粘膜上皮,一部分伴腺瘤樣增生,以腺瘤為主的息肉類似于胃腸道的相應(yīng)病變,可以有蒂或無蒂,可表現(xiàn)為管狀、管狀絨毛狀或絨毛狀生長方式,部分病例可見一定程度的非典型性增生。
　　結(jié)論：
　　1、直徑<5mm,多發(fā)的膽囊息肉,以膽固醇息肉為主,無惡變傾向,是保膽治療的指證之一,也是輔助使用溶劑溶解的指證之一。
　　2、根據(jù)膽囊粘膜的組織層次結(jié)構(gòu)分析,溶劑如果要溶解膽固醇息肉需要達(dá)到的兩個(gè)目標(biāo)分別是滲透通過或打開膽囊粘膜上

7、皮和破壞泡沫細(xì)胞(吞噬了脂質(zhì)的巨噬細(xì)胞所形成的)。
　　第二部分：五種溶劑對(duì)膽囊膽固醇息肉溶解作用和粘膜損傷的評(píng)估
　　目的：
　　比較生理鹽水空白對(duì)照組與五種溶劑在肉眼及顯微鏡下對(duì)膽固醇息肉的溶解作用和對(duì)粘膜損傷程度
　　方法：
　　1、收集2013年2月到2013年4月在我科因膽囊息肉行膽囊切除術(shù)(Laparoscopiccholecystectomy,LC)手術(shù)共6例膽囊標(biāo)本,分別標(biāo)為1到6,每個(gè)膽囊

8、再分為六份,依次在NS(A組)、SPC(B組)、SD(C組)、MTBE(D組)、SDS(E組)、75%乙醇(F組)六組溶劑中行溶解實(shí)驗(yàn),在2小時(shí)內(nèi)連續(xù)肉眼觀察粘膜變化,并2小時(shí)后照相并送病理,HE染色后在顯微鏡下觀察粘膜變化。取無息肉粘膜病理切片,顯微鏡10X倍視野下取中段膽囊粘膜,測量正常膽囊粘膜上皮與基底膽囊粘膜的長度,計(jì)算其比例,以此比較溶劑對(duì)膽囊的粘膜上皮的損傷程度。
　　2、同樣觀察此6例膽囊標(biāo)本,沿膽固醇息肉縱行取病理

9、切片,觀察其膽囊息肉的泡沫細(xì)胞溶解情況,分為:肉眼無明顯溶解(1分),肉眼部分溶解(溶解<1/2,2分)、肉眼大部分溶解(溶解>1/2,3分)、鏡下無明顯溶解(1分),鏡下部分溶解(溶解<1/2,2分)、鏡下大部分溶解(溶解>1/2,3分)。計(jì)算每組標(biāo)本得分,分析其溶解膽固醇息肉的能力。
　　結(jié)果：
　　1、粘膜損傷比值(鏡下正常粘膜長度px/鏡下膽囊粘膜全長px)NS組為0.74±0.17;SPC組為0.65±0.16;S

10、D為0.21±0.11;MTBE組為0.26±0.20;SDS組為0.02±0.05;75%乙醇組為0.63±0.05,與NS空白組對(duì)比,SPC組和75%乙醇組對(duì)膽囊粘膜的損傷無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其余三組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、息肉溶解分?jǐn)?shù)(∑(n=6)(肉眼下得分+鏡下得分)/例數(shù))為NS組2分,SPC組2.33分,SD組3分,MTBE5.33分,SDS6分,75%乙醇組4分。
　　結(jié)論：
　　1、SPC、SD未體現(xiàn)明顯

11、的溶解作用;75%乙醇主要顯示脫水作用,對(duì)膽固醇息肉作用不明顯。
　　2、SDS顯示了最強(qiáng)的溶解能力,但是其粘膜損傷最嚴(yán)重,暫不能作為溶劑選擇;MTBE肉眼及鏡下均顯示了一定的息肉溶解能力,特別對(duì)膽固醇沉積效果明顯,并且粘膜損傷較輕,利弊較平衡,有潛在研究價(jià)值,但實(shí)驗(yàn)結(jié)果來自離體膽囊,尚不能應(yīng)用于臨床,需要進(jìn)一步研究。
　　3、是否能結(jié)合其他方法提高溶劑的溶解的能力,比如掻刮膽囊粘膜、不同溶劑搭配使用?是否延長溶解時(shí)間可以提