殼聚糖衍生物的制備及應(yīng)用研究.pdf

1、殼聚糖是一種廣泛存在于自然界中的可再生、無毒副作用，生物相容性和降解性良好的天然氨基多糖。殼聚糖僅溶解于稀酸性溶液中，限制了其的廣泛應(yīng)用。 本研究以自制的羧甲基殼聚糖、殼聚糖為絡(luò)合劑制備了其與鐵離子的絡(luò)合物，考察了其與Fe(Ⅱ)和Fe(Ⅲ)的絡(luò)合性能及影響因素，確立了最佳絡(luò)合條件；考察鄰苯二甲酰殼聚糖的最佳合成條件；以制備的鄰苯二甲酰殼聚糖為包衣材料，普萘洛爾為模型藥物，考查其作為薄膜包衣的緩釋性能。通過本研究，摸索了殼聚糖以及

2、衍生物在補鐵劑藥物和藥用輔料方面的應(yīng)用，為今后拓寬殼聚糖的應(yīng)用提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 (1)稱取殼聚糖、羧甲基殼聚糖適量，將其溶解，然后加入鐵離子溶液，攪拌反應(yīng)一定時間，生成鐵的絡(luò)合物，過濾，通過紫外測定反應(yīng)前后溶液中的鐵離子濃度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算出形成絡(luò)合物的鐵的量。殼聚糖及羧甲基殼聚糖絡(luò)合物實驗結(jié)果表明：殼聚糖對Fe(Ⅱ)的吸附在pH為2.8，最大吸附量為1.8mmol/g；羧甲基殼聚糖對Fe(Ⅱ)的吸附在pH為4，最大吸附量為

3、4mmol/g；殼聚糖對Fe(Ⅲ)的吸附在pH為3.5，最大吸附量為4mmol/g：羧甲基殼聚糖對Fe(Ⅲ)的吸附在pH為4，，吸附量最大為6mmol/g。可以看出羧甲基殼聚糖的絡(luò)合性能強于殼聚糖，并對Fe(Ⅲ)的絡(luò)合性能強于Fe(Ⅱ)。 (2)對殼聚糖和鄰苯二甲酸酐?；磻?yīng)的影響因素進行正交實驗，確定實驗條件，然后再進行單因素影響實驗，得到了鄰苯二甲酰殼聚糖。并且用紅外光譜與紫外光譜對反應(yīng)產(chǎn)物進行了表征。殼聚糖與鄰苯二甲酸酐進

4、行?；磻?yīng)的最佳條件為：溫度105℃；反應(yīng)時間2h；反應(yīng)物質(zhì)量比1∶1.8(殼聚糖：鄰苯二甲酸酐)。紅外光譜檢測顯示產(chǎn)物在1714cm-1，1635cm-1處有明顯的羧基和酰胺基吸收峰；紫外光譜檢測顯示產(chǎn)物在292nm處有最大吸收波長，而殼聚糖在200-400nm范圍沒有紫外吸收。 (3)以鄰苯二甲酰殼聚糖水分散體對模型藥物普萘洛爾素片進行包衣。以藥物包衣效果、累積釋放度、藥物釋放后包衣膜的完整性為目標(biāo)，考察鄰苯二甲酰殼聚糖水分

5、散體的最佳處方及素片的最佳包衣工藝?？疾炝酥频玫木忈屍姆€(wěn)定性。實驗結(jié)果表明：鄰苯二甲酰殼聚糖水分散體的包衣效果明顯好于其水混懸液。水分散體包衣液的最佳處方為：鄰苯二甲酰殼聚糖(1.5g)；鄰苯二甲酸二丁酯(2ml)；硬脂酸鎂(0.3g)；水(150mL)。得到的最佳包衣工藝條件為：包衣量250％；包衣溫度70℃；包衣鍋轉(zhuǎn)速55r/pm；橫流泵轉(zhuǎn)速50r/pm；噴霧壓力90Mpa。 殼聚糖及其衍生物羧甲基殼聚糖的載鐵量多并且能形