吲達(dá)帕胺微孔滲透泵片的制備及質(zhì)量研究.pdf_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩84頁(yè)未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、吲達(dá)帕胺(indapamide,簡(jiǎn)稱INDP)為磺胺類利尿藥,具有利尿和鈣拮抗作用,是一種強(qiáng)效、長(zhǎng)效的降壓藥,臨床上還用于充血性心力衰竭時(shí)水鈉潴留的治療。目前,國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上只有普通片、緩釋片和緩釋膠囊三種劑型。滲透泵制劑具有恒速釋藥的特性,且釋放不受介質(zhì)pH值、胃腸道蠕動(dòng)等因素的影響,更有利于保持體外釋放與體內(nèi)吸收的相關(guān)性。但目前,多應(yīng)用在水溶性藥物的研究上。本文以吲達(dá)帕胺為難溶性藥物的模型,研究將其制備成微孔滲透泵(Micro-por

2、ous osmotic pump,簡(jiǎn)稱Mpop)片劑的方法。
   在處方前研究的基礎(chǔ)上,首先對(duì)處方和工藝進(jìn)行了單因素考察。結(jié)果表明,促滲劑、致孔劑、增塑劑和包衣膜厚度對(duì)藥物釋放有顯著影響。通過(guò)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì),優(yōu)化篩選出16小時(shí)釋藥的最佳處方。同時(shí),確定了關(guān)鍵的工藝參數(shù)。以微品纖維素(MCC)、可壓性淀粉、乳糖、氯化鈉、羥丙基甲基纖維素(HPMC)K4M、十二烷基硫酸鈉為片芯材料:以醋酸纖維素(CA)、聚乙二醇-400(PEG-4

3、00)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)的丙酮溶液為包衣液;嗩霧速率為5ml·min-1,包衣溫度30℃,包衣鍋轉(zhuǎn)速30 rpm,制備了吲達(dá)帕胺微孔滲透泵型控釋片。其16小時(shí)累積釋放率到達(dá)90%,線性相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.99。
   釋藥機(jī)制的研究證明INDP MPOP片的釋藥動(dòng)力主要為衣膜內(nèi)外的滲透壓差。其體外釋藥行為符合零級(jí)釋藥模型。釋放介質(zhì)的pH值、溶出方法和轉(zhuǎn)速,對(duì)藥物釋放均無(wú)顯著性的影響。
   查閱文獻(xiàn)資料和試驗(yàn),建立

4、高效液相色譜方法用于測(cè)定含量、有關(guān)物質(zhì)和體外釋放度,對(duì)片劑質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示,INDP MPOP片除在高濕條件略有吸潮外,在光照、高溫、留樣及加速試驗(yàn)中均表現(xiàn)出了良好的穩(wěn)定性。
   建立高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用色譜法測(cè)定家犬血漿中的藥物濃度。采用雙周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),以市售吲達(dá)帕胺緩釋片為參比制劑,測(cè)定了INDP MPOP片在家犬體內(nèi)的相對(duì)生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。通過(guò)血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)、達(dá)峰濃度(

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論