夏天無(wú)總生物堿微孔滲透泵片的研究.pdf

1、夏天無(wú)總生物堿是中藥夏天無(wú)的主要活性物質(zhì)，包括原阿片堿(Pro)、延胡索乙素(THP)等20余種叔胺類和季銨類生物堿。藥理研究表明夏天無(wú)總生物堿具有抑制血栓形成、抗血小板聚集、擴(kuò)張腦血管和下肢血管、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗膽堿酯酶活性的作用[1]。臨床上用于治療高血壓、腦血管引起的中風(fēng)偏癱，并對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛、小兒麻痹后遺癥等有較好的作用?，F(xiàn)已有夏天無(wú)普通片劑上市，但生物利用率低，患者須頻繁給藥，臨床應(yīng)用諸多不便，并且容易出現(xiàn)“峰谷”現(xiàn)

2、象。為此，本課題自制夏天無(wú)總生物堿，并制備成滲透泵控釋制劑，以減少藥物在體內(nèi)的峰谷現(xiàn)象，提高藥物的安全性、有效性、適用性、可控性。
　　實(shí)驗(yàn)采用酸性染料比色法[2]作為夏天無(wú)總生物堿的測(cè)定方法，該方法專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確可靠、簡(jiǎn)便快捷，很好地滿足了實(shí)驗(yàn)研究中的各項(xiàng)分析要求。
　　為滿足制劑的原料藥需求，以總生物堿和原阿片堿含量為指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)選出了最佳提取工藝，并篩選出適合分離純化總生物堿的大孔樹脂，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察其

3、分離總生物堿的最佳工藝條件及參數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明篩選出的工藝簡(jiǎn)單可行。對(duì)夏天無(wú)總生物堿提取物的進(jìn)行了質(zhì)量控制，以滿足夏天無(wú)總生物堿滲透泵片的生產(chǎn)需求。
　　通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)考察了填充劑的種類、促滲劑的用量、阻滯劑的種類和用量、溶解度調(diào)節(jié)劑的種類和用量、增塑劑的用量、致孔劑的用量以及包衣厚度對(duì)藥物釋放的影響，并采用f2相似因子法對(duì)滲透泵片的體外釋藥行為進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定了主要影響因素為促滲劑用量、致孔劑用量以及包衣膜厚度。然后以2，6，12