心腎交互疾病動物模型的篩選以及瑞舒伐他汀的干預(yù)研究.pdf

1、目的：篩選合適的心腎交互疾病動物模型。分別對單側(cè)腎臟切除WISTAR大鼠、SHR大鼠進行冠脈結(jié)扎。以了解心腎交互作用的發(fā)生機制，以及瑞舒伐他汀的干預(yù)是否可以早期干預(yù)心腎交互疾病的發(fā)生、發(fā)展。
　　方法：WISTAR大鼠45只，隨機分為三組，分別為第一組：單側(cè)腎臟切除組，第二組:單側(cè)腎臟切除+冠脈結(jié)扎組,第三組：單側(cè)腎臟切除+冠脈結(jié)扎+瑞舒伐他汀組。第一周時對所有大鼠進行右腎摘除，同時對第三組進行瑞舒伐他汀灌胃，10mg/天。4周后

2、，對第二組和第三組大鼠進行冠脈結(jié)扎。繼續(xù)對第三組進行他汀灌胃8周。他汀共灌胃12周。飼養(yǎng)三個月后，處死動物前兩天，收集大鼠尿液，送檢驗科測定尿蛋白/肌酐比值。處死動物前一天，將大鼠麻醉后檢查所有大鼠心臟超聲。處死動物時，收集血液，檢測血脂四項、肌酐、尿素氮。并進行炎癥因子IL-β、IL-6測定，氧化抗氧化物質(zhì)MDA，GSH-Px測定，AT-Ⅱ測定以及NGAL、Cystatin和BNP測定。將大鼠心臟、腎臟分別進行HE染色和PAS染色。測

3、定大鼠局部腎小球硬化率。
　　此外，SHR大鼠30只，隨機分為三組，第一組：SHR組；第二組：冠脈結(jié)扎組；第三組：冠脈結(jié)扎+瑞舒伐他汀組。從開始即對第三組大鼠給予瑞舒伐他汀灌胃，SHR大鼠飼養(yǎng)4周后，對第二組和第三組大鼠進行冠脈結(jié)扎。繼續(xù)飼養(yǎng)8周。其余步驟同WISTAR大鼠。
　　結(jié)果：腎切心梗組EF值比腎切組降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。腎切心梗他汀組EF值比腎切組降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。和腎

4、切心梗組相比，腎切心梗他汀組大鼠的心臟超聲EF值稍微升高，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。腎切心梗組大鼠血尿素水平比腎切組升高，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。腎切心梗組大鼠的IL-1β水平高于腎切組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。腎切心梗他汀組IL-1β水平低于腎切心梗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示心腎交互疾病模型的有炎性介質(zhì)的參與，他汀可能降低心腎交互動物模型的IL-1β。腎切心梗他汀組比腎切心梗MDA值降低（P=0.0

5、447）。組織病理學(xué)證實，單側(cè)腎切組有輕微的腎臟損害，腎切心梗組腎臟損害加重，腎切心梗他汀組腎臟損傷仍然存在，但是形態(tài)學(xué)上已有減輕。
　　SHR對照組EF值和SHR心梗組之間，SHR對照組EF值和SHR心梗他汀組之間有統(tǒng)計學(xué)差異，P值均<0.01。說明心梗模型造模成功。SHR心梗組AT-Ⅱ水平高于SHR心梗他汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示瑞舒伐他汀可以降低SHR大鼠的AT-Ⅱ值。SHR大鼠在20周齡時腎小球體積縮小，

6、腎間質(zhì)纖維化，心腎交互作用能夠加重腎小球結(jié)構(gòu)異常，經(jīng)瑞舒伐他汀早期干預(yù)后可以改善高血壓病所致腎小球早期形態(tài)學(xué)異常的發(fā)生。
　　結(jié)論：“WISTAR大鼠單側(cè)腎臟切除+冠脈結(jié)扎”和“SHR大鼠+冠脈結(jié)扎”這兩個心腎交互疾病動物模型相比，各有其優(yōu)勢。單側(cè)腎臟切除基礎(chǔ)上進行冠脈結(jié)扎是一個有效的建立大鼠心腎交互動物模型的方法。在原有腎臟高動力基礎(chǔ)上，冠脈結(jié)扎引起的心衰能增加腎臟的損害。而瑞舒伐他汀通過抗炎、抗氧化、拮抗腎素血管緊張素系統(tǒng)等作