幾種大西洋來源海藻多糖及其衍生物抗2型糖尿病活性的比較研究.pdf

1、本課題以海洋藻類為研究對象，從事海藻糖類化合物的提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、分子修飾及構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)糖類藥物先導(dǎo)化合物，研制開發(fā)海洋創(chuàng)新藥物、現(xiàn)代海洋中藥及海洋生物功能制品，為海洋糖工程藥物的研究開發(fā)提供理論與技術(shù)支撐。
　　加拿大新斯科舍省和圣勞倫斯地區(qū)被認為是世界上海藻資源和種類最豐富的地區(qū)之一。此地盛產(chǎn)的皺波角叉菜（愛爾蘭海藻）是加拿大所有海藻中商業(yè)上最重要的卡拉膠原料；泡葉藻和海帶也是此區(qū)域豐富的海藻資源，用來作為海藻酸鈉的工

2、業(yè)來源。結(jié)合大西洋加拿大沿岸豐富的海藻資源，制備不同類型、結(jié)構(gòu)及來源的多糖，并運用不同的熒光試劑標(biāo)記不同結(jié)構(gòu)類型的海藻多糖，按照多糖芯片制備方法，運用海藻多糖芯片研究與蛋白的相互作用。制備海藻巖藻聚糖硫酸酯及其一系列衍生物，并對其進行2型糖尿病活性篩選，以期望發(fā)現(xiàn)抗糖尿病的新型化合物。
　　主要研究思路為：以6種不同類型的加拿大大西洋沿岸來源的海藻為實驗對象，制備不同類型及結(jié)構(gòu)的多糖，分離純化褐藻中的巖藻聚糖，并制備其不同化學(xué)結(jié)構(gòu)

3、的衍生物。結(jié)合多糖的理化特性，選擇熒光標(biāo)記方法，分離純化后對其進行熒光和糖含量分析，再利用微陣列技術(shù)將多種具有確定結(jié)構(gòu)的多糖熒光標(biāo)記物固定于Whatman硝酸纖維素薄膜，用建立的ELISA方法研究多糖與不同蛋白分子的相互作用，篩選出與糖尿病相關(guān)蛋白有關(guān)系的海藻多糖。同時，制備巖藻聚糖硫酸酯及其一系列衍生物，包括脫硫酸化、過硫酸酯化、磷酸化衍生物及系列寡糖。將各樣品及所制備的衍生物運用3T3-L1細胞系篩選，結(jié)合糖芯片篩選結(jié)果，發(fā)現(xiàn)具有抗