CD147在神經(jīng)病理性疼痛模型大鼠脊髓及背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的表達(dá)變化.pdf

1、神經(jīng)病理性疼痛(Neuropathicpain)是指外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)損害、功能障礙或者疾病所致的疼痛，它給患者帶來極大的痛苦，但臨床缺乏有效的治療手段。CD147分子是一種廣泛表達(dá)于人體多種組織的跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員。CD147分子在多種腫瘤細(xì)胞和組織中高表達(dá),通過誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs的分泌促進(jìn)腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移。同時,CD147與炎癥反應(yīng)如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，以及細(xì)胞、組織的分化和發(fā)育等密切相關(guān)。已有研究證明，M

2、MPs通過細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的活化和裂解及促炎性細(xì)胞因子和趨化因子的作用參與了神經(jīng)炎癥的發(fā)生，在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生機(jī)制中起著非常重要的作用。作為MMPs的上游分子，CD147在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制中很可能扮演著重要角色。本研究應(yīng)用免疫熒光組織化學(xué)染色和westernblotting方法，觀察脊神經(jīng)選擇性結(jié)扎(SNL模型)所致神經(jīng)病理性疼痛條件下，大鼠脊髓（SC）和背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中的CD147的表達(dá)變化，為進(jìn)一步研究CD147在神

3、經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機(jī)制中的作用奠定基礎(chǔ)。
　　1.CD147在神經(jīng)病理性痛模型大鼠脊髓背角內(nèi)的表達(dá)
　　利用疼痛行為學(xué)評估大鼠脊神經(jīng)選擇性結(jié)扎模型。雄性SD大鼠80只隨機(jī)分為2組，假手術(shù)組（Sham組）和脊神經(jīng)選擇性結(jié)扎組（SNL組）。結(jié)果顯示：SNL組術(shù)后TWL,PWT均明顯降低，其中SNL組PWL從術(shù)后第1天開始下降，第7天降至最低值，與Sham組相比（P<0.01）有統(tǒng)計學(xué)差異；SNL組TWL從術(shù)后1天開始縮短，第3日即

4、縮短到最低值，與Sham組相比（P<0.01）有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　免疫熒光化學(xué)染色結(jié)果顯示：大鼠SNL模型后1、3、7d，術(shù)側(cè)和對側(cè)脊髓背角CD147表達(dá)均無明顯變化，與Sham組相比無明顯差異。
　　2.CD147在神經(jīng)病理性痛模型大鼠背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的表達(dá)變化
　　免疫熒光化學(xué)染色結(jié)果顯示：大鼠SNL模型后1、3、7d分別觀察到術(shù)側(cè)背根神經(jīng)節(jié)中CD147表達(dá)變化，SNL組從術(shù)后第1d即可發(fā)現(xiàn)CD147表達(dá)開始上調(diào)，第3

5、d表達(dá)最強。GFAP活化程度同CD147表達(dá)相平行，在SNL模型后，背根神經(jīng)節(jié)中GFAP的活化明顯增強，在術(shù)后3d時活化最為強烈。Sham組各時間點表達(dá)無明顯差別。
　　Westernblotting結(jié)果提示：大鼠SNL模型后1、3、7d，術(shù)側(cè)CD147表達(dá)明顯上調(diào)，同免疫熒光組織化學(xué)染色結(jié)果一致，即術(shù)后1d即可出現(xiàn)CD147的表達(dá)上調(diào)（P<0.05），術(shù)后3d表達(dá)最強，與對側(cè)和Sham組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

6、　　結(jié)論：
　　1)大鼠SNL模型后，術(shù)側(cè)后肢均產(chǎn)生機(jī)械性和熱痛敏。機(jī)械性痛敏在術(shù)后第7d達(dá)到高峰，此后略有下降并持續(xù)到術(shù)后21d。熱痛敏在術(shù)后第3d達(dá)到高峰，此后略有下降并持續(xù)到術(shù)后21d。
　　2)正常脊髓背角未見明顯CD147表達(dá)，SNL模型后連續(xù)觀察21d，亦未觀察到明顯表達(dá)變化。
　　3)正常背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)可見少許背景CD147染色，但在SNL模型后，背根神經(jīng)節(jié)中CD147的表達(dá)明顯上調(diào)，且在術(shù)后3d時表達(dá)最為

7、強烈，術(shù)后7天略有下降，但仍維持高水平表達(dá)。GFAP活化程度同CD147表達(dá)相平行，在SNL模型后，背根神經(jīng)節(jié)中GFAP的活化明顯增強，在術(shù)后3d時活化最為強烈。
　　4)CD147在背根神經(jīng)節(jié)中的表達(dá)僅局限于細(xì)胞間質(zhì)和神經(jīng)節(jié)被膜，與神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞并無明顯重疊。
　　5)以上結(jié)果提示：CD147在背根神經(jīng)節(jié)的表達(dá)上調(diào)與機(jī)械性和熱痛敏的產(chǎn)生以及GFAP的活化密切相關(guān)，即CD147很可能在神經(jīng)病理性疼