PARP-1與BRCA-1蛋白在乳腺癌新輔助化療中的療效預(yù)測及其預(yù)后價值的研究.pdf

1、目的:乳腺癌是一類在分子水平上具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，對化療的反應(yīng)差異較大，本文通過檢測乳腺癌新輔助化療(NeoadjuvantchemotherapyNAC)前后PARP-1和BRCA1表達(dá)，分析化療對兩者表達(dá)的影響，探討PARP-1和BRCA1預(yù)測乳腺癌NAC療效的價值。進一步探討PARP-1及BRCA1對乳腺癌預(yù)后的影響。
　　 方法:以天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺中心2007年6月～2009年9月接受NAC和手術(shù)治療的

2、105例乳腺癌患者為研究對象，采用免疫組織化學(xué)方法檢測乳腺癌患者NAC前、后腫瘤標(biāo)本中PARP-1和BRCA1的表達(dá)情況?；仡櫺苑治鋈M患者的臨床和病理資料及其預(yù)后的相關(guān)因素。
　　 結(jié)果:
　　 1.全組患者完成2～4周期NAC后臨床完全緩解(cCR)19例(18.1％)，部分緩解(cPR)59例(56.2％)，穩(wěn)定(SD)26例(24.8％)，進展(PD)1例(0.9％)，臨床有效率(cCR+cPR)達(dá)74.3％。病

3、理療效評估結(jié)果:特效(高度敏感)18例(17.1％)，顯效(中度敏感)28例(26.7％)，有效(輕度敏感)30例(28.6％)，無效(不敏感)29例(27.6％)。
　　 2.105例乳腺癌患者中，52例(49.5％)化療前PARP-1呈陽性表達(dá)，85例(81.0％)化療后呈陽性表達(dá)，化療前、后PARP-1陽性表達(dá)率有顯著差異(P＜0.05)。105例乳腺癌患者中，51例(48.6％)化療前BRCA1呈陽性表達(dá)，73例(69.

4、5％)在化療后呈陽性表達(dá)，化療前、后BRCA1陽性表達(dá)率有顯著差異(P＜0.05)。
　　 3.化療前PARP-1陽性的患者化療療效好于PARP-1陰性患者，二者之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（56.6％VS43.4％，P=0.019）。化療前BRCA1陽性患者化療有效率為55.3％，而陰性患者化療有效率為44.7％，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.026)。
　　 4.105例乳腺癌中，PARP-1蛋白陽性的無病生存期比PARP

5、-1蛋白陰性組的無病生存期低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004)，陽性組的總生存期也低于陰性組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.043)，多因素分析結(jié)果顯示PARP-1蛋白可作為乳腺癌的一個獨立預(yù)后因子。
　　 5.105例乳腺癌患者中，BRCA1蛋白陽性組的無病生存期長于BACA1陰性組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.038)，陽性組與陰性組的總生存期之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.822)，多因素分析結(jié)果顯示BRCA1蛋白可作為

6、影響乳腺癌無病生存的一個獨立因子。
　　 結(jié)論:
　　 1.PARP-1和BRCA1陽性表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞較陰性表達(dá)的細(xì)胞對化療藥物更敏感，PARP-1和BRCA1在乳腺癌NAC中具有顯著的化療療效預(yù)測價值。化療可改變PARP-1和BRCA1在乳腺癌組織的表達(dá)。化療可上調(diào)PARP-1和BRCA1的表達(dá)，通過檢測PARP-1和BRCA1可預(yù)測化療療效。
　　 2.在PARP-1蛋白陽性表達(dá)的患者預(yù)后較差，而PARP-