仙鶴草水提液對細胞毒藥物所致血小板減少的促巨核細胞增殖作用及臨床觀察.pdf

1、[目的]：觀察仙鶴草水提液對環(huán)磷酰胺所致血小板減少小鼠及使用泰索帝聯(lián)合表阿霉素治療的乳腺癌患者的促血小板生成作用，通過檢測小鼠細胞毒藥物作用后骨髓造血調(diào)控因子白介素-1a：白介素-3：白介素6；白介素-11，TPO單個核細胞mRNA表達水平，以及乳腺癌患者外周血白介素-1a；白介素-3；白介素6；白介素-11，TPO含量水平，分析仙鶴草水提液治療化療后血小板減少的效用，進一步探討其作用機理。 [方法]：1、健康小鼠144只，隨機

2、分成空白對照組、模型組、巨和粒組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組共6組。使用環(huán)磷酰胺制作血小板減少模型，造模成功后分別使用巨和粒及中藥治療14天。分別于第7、14、21天股靜脈取血計數(shù)血小板，制作股骨病理切片以觀察造血面積和巨核細胞計數(shù)；提取骨髓單個核細胞，半定量RT-PCR法檢測患者骨髓單個核細胞白介素-1a；白介素-3；白介素6；白介素-11，TPOmRNA的表達水平。 2、選取82例使用泰索帝聯(lián)合表阿霉素化療的血

3、小板減少乳腺癌患者，根據(jù)藥物處理情況隨機分為仙鶴草水提液組(觀察組)、巨和粒組(對照組)和空白對照組?；颊呋熀蠼邮芟生Q草水提液或巨和粒治療或不進行藥物干預。觀察患者外周血血小板計數(shù)水平、回升至＞100×109/L平均時間，ELISA方法檢測外周血白介素-1a；白介素-3；白介素6；白介素-11，TPO含量。 [結(jié)果]：一、動物實驗1、各組血小板計數(shù)于實驗第14、21天較造模后明顯升高。第14天巨和粒組、高劑量組與模型組相比差異

4、顯著(P＜0.01)，中劑量組、低劑量組與模型組相比無明顯差別(P＞0.05)。第21天各組與模型對照組血小板計數(shù)比較差異有顯著性(P＜0.01)。 2、鏡下形態(tài)觀察造血組織容量，第14、21天各組造血面積均高于模型組，第14天巨和粒組和各級中藥組相比無明顯差別(P＞0.05)；第21天巨和粒組、中藥高、中劑量組造血面積與模型組相比有明顯變化(P＜0.01)，中藥低劑量組與模型組相比無差異(P＞0.05)。 3、各組巨核

5、細胞數(shù)目治療后均高于模型組，第14、21天巨和粒組和各級中藥組均高于模型組，差異有顯著性(P＜0.01)。 4、小鼠骨髓骨髓單個核細胞IL-1α、IL-3、IL-6、IL-11、TPO表達： 4.1治療后各組IL-1α表達水平無明顯差異(P＞0.05)。 4.2中藥各組IL-3第14天均高于空白對照組、模型組、巨和粒組，與空白對照組相比有明顯差異(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05)：第21天中藥治療各組明

6、顯升高，高、中劑量組與空白對照組相比有明顯差異(P＜0.01)，與模型組、巨和粒組相比有差異(P＜0.01、P＜0.05)；低劑量組與空白對照組、模型組、巨和粒組相比無差異(P＞0.05)。 4.3治療后中藥各組IL-6表達水平似乎均低于空白對照組、模型組、巨和粒組，但無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 4.4治療后各組IL-1l表達中藥各組均高于空白對照組、模型組、巨和粒組，且呈劑量相關(guān)性，第14天中藥高、中劑量組與空白對

7、照組相比有差異(P＜0.05)，低劑量組與空白對照組相比無差異(P＞0.05)。第21天中藥高、中劑量組與空白對照組相比有差異(P＜0.01、P＜0.05)，中藥低劑量組與空白對照組相比無差異(P＞0.05)；第14、21天中藥高、中劑量組與巨和粒組相比有明顯差異(P＜0.01)，低劑量組與巨和粒組相比有差異(P＜0.05)。 4.5治療后各組TPO表達結(jié)果：第14天中藥中、高劑量組與空白對照組、模型組相比有顯著差異(P＜0.0

8、1)：第21天中藥各組與空白對照組相比差異有顯著性(P＜0.01)，中藥中、高劑量組與模型組相比差異有顯著性(P＜0.01)，中藥低劑量組與模型組相比有差異(P＜0.05)。 二、臨床觀察 1、各組治療后血小板計數(shù)均較治療前有所升高，治療后觀察組與空白對照組相比有差異(P＜0.05)、對照組與空白對照組相比差異有顯著性(P＜0.01)。 2、回升至＞100×109/L平均時間觀察組、對照組均少于空白對照組，觀察組

9、、對照組與空白對照組相比差異有顯著性(P＜0.01)。 3、治療后白介素-1α均較治療前有所下降，治療后觀察組、對照組與空白對照組相比差異有顯著性(P＜0.01)。 4、觀察組、空白對照組治療后白介素-3均較治療前升高，對照組較治療前下降;治療后各組兩兩相比差異有顯著性(P＜0.01)。 5、對照組、空白對照組治療后白介素-6均較治療前升高，觀察組較治療前下降;治療后觀察組、空白對照組與對照組相比差異有顯著性(P

10、＜0.01);觀察組與空白對照組相比無差異(P＞0.05)。 6、各組治療后白介素-11均較治療前有所升高，治療后各組兩兩相比差異有顯著性(P＜0.01)。 7、各組治療后TPO均較治療前有所升高，治療后觀察組與空白對照組相比差異有顯著性(P＜0.01)、對照組與空白對照組相比差異有顯著性(P＜0.05)。 [結(jié)論]：1.中藥仙鶴草水提液具有促進骨髓巨核細胞增殖，升高血小板的作用，其作用強度與藥物濃度相關(guān)。2.小

11、鼠實驗表明中藥仙鶴草水提液可以提高小鼠骨髓單個核細胞白介素-3、白介素-11及TPO的mRNA表達，其促進血小板的升高可能是通過調(diào)節(jié)造血調(diào)控因子白介素-3、白介素-11及TPO。3.臨床觀察表明，使用仙鶴草水提液后有明顯的升高血小板作用，并且患者外周血白介素-3、白介素-11及TPO含量均有升高，推測仙鶴草水提液具有提高白介素-3、白介素-11及TPO作用，從而升高血小板。4.白介素-11可以提高小鼠骨髓單個核細胞IL-6、TPO的mR