M617對2型糖尿病運(yùn)動大鼠脂肪細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的影響.pdf

1、目的：運(yùn)用甘丙肽1型受體(GALR1)特異激動劑M617，觀察在激活GALR1的條件下，2型糖尿病大鼠脂肪細(xì)胞葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的變化，以了解GALR1與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GLUT4)的膜位移以及2型糖尿病之間是否存在內(nèi)在的聯(lián)系。
　　 方法：高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠8周后，選取體重大于200g鼠為實(shí)驗(yàn)對象，腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40mg/kg，建立2型糖尿病模型。隨機(jī)將模型鼠分四組：糖尿病安靜對照組和糖尿病運(yùn)動對照組腹腔注射生理

2、鹽水0.3mL/d；糖尿病安靜用藥組和糖尿病運(yùn)動用藥組注射甘丙肽受體l特異激動劑M617，3μmol/kg/d；另設(shè)健康安靜對照組和健康運(yùn)動對照組，腹腔注射生理鹽水0.3mL/d。每組大鼠各10只，均連續(xù)注射20天。三運(yùn)動組大鼠每天進(jìn)行60min無負(fù)重游泳，在游泳前注射藥物。每周稱大鼠體重；實(shí)驗(yàn)后用快速血糖儀測定空腹血糖；高胰島素-正葡萄糖鉗方法了解大鼠胰島素敏感性；ELASA試劑盒測脂肪組織勻漿GLUT4、空腹血漿胰島素和甘丙肽；We

3、stern Blot法檢測脂肪細(xì)胞內(nèi)外膜GLUT4含量；Real-time PCR檢測脂肪組織中GLUT4 mRNA的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩糖尿病M617組與相應(yīng)的糖尿病對照組相比，血糖水平(P<0.05)和血漿胰島素濃度降低(P<0.05)，血漿甘丙肽濃度和脂肪細(xì)胞外膜GLUT4含量升高(P<0.05)，脂肪細(xì)胞GLUT4 mRNA表達(dá)和GLUT4蛋白總量無明顯變化(P>0.05)。兩糖尿病運(yùn)動組與相應(yīng)的糖尿

4、病安靜組相比，血糖和血漿胰島素水平降低(P<0.05)，胰島素敏感性升高(P<0.05)，血漿甘丙肽和脂肪細(xì)胞外膜GLUT4含量也升高(P<0.05)。
　　 結(jié)論：M617提高了2型糖尿病大鼠的胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的脂肪細(xì)胞的GLUT4膜轉(zhuǎn)位，從而增加脂肪細(xì)胞對葡萄糖的攝取。提示甘丙肽對體內(nèi)葡萄糖代謝與血糖平衡的調(diào)節(jié)可能是通過GALR1發(fā)揮作用的。運(yùn)動可降低血糖，通過提高GLUT4活性或者提高GLUT4跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的量，提