血清TIE水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度的關(guān)系及臨床意義.pdf

1、背景：由動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)所導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease，CAD)是全球非傳染性疾病死亡的重要原因。CAD是指于冠狀動(dòng)脈中形成的AS斑塊造成血管管腔狹窄和斑塊破裂引發(fā)的急性血栓導(dǎo)致管腔阻塞，使心肌的血氧供需失衡，致使心肌細(xì)胞缺血缺氧所發(fā)生的心臟病。對(duì)于CAD病情嚴(yán)重程度的評(píng)估包括臨床分型、GRACE風(fēng)險(xiǎn)分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng)等

2、多種分類(lèi)方法。在AS及CAD的發(fā)病機(jī)制中，由AS病理內(nèi)環(huán)境和內(nèi)皮生長(zhǎng)因子所介導(dǎo)的血管生成起到重要的作用:斑塊內(nèi)毛細(xì)血管新生不僅可以促進(jìn)AS斑塊增長(zhǎng)，還能增加斑塊的易損性;而側(cè)支血管的生成則可以代償性地對(duì)缺血心肌進(jìn)行保護(hù)。具有免疫球蛋白樣及表皮生長(zhǎng)因子樣結(jié)構(gòu)域的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine kinasewith immunoglobulin-like and epidermal growth factor-like domains,

3、TIE)是一類(lèi)血管新生相關(guān)因子，包括TIE-1和TIE-2兩個(gè)家族成員。它們主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面，均可在炎性因子的刺激下，通過(guò)蛋白酶的介導(dǎo)脫落一部分游離片段(soluble TIE，sTIE)至循環(huán)血液中。TIE家族的促血管新生作用不僅參與傷口愈合等生理過(guò)程，還可以發(fā)生在AS、腫瘤增殖、自身免疫性疾病和慢性腎病等病理過(guò)程中。關(guān)于TIE-1在CAD方面的研究相對(duì)較少。TIE-2在CAD發(fā)生、發(fā)展中是否起到作用，學(xué)界的觀點(diǎn)并不一致，并且?guī)?/p>

4、乎所有研究都著重關(guān)注TIE-2與心肌梗死(myocardial infarction，MI)的關(guān)系。就我們所知，自臨床樣本中測(cè)定sTIE-1濃度與CAD的關(guān)系;以及采用其他評(píng)估CAD嚴(yán)重程度的方法，研究sTIE-2濃度與CAD病變的關(guān)系，目前國(guó)際上均未有報(bào)道。
　　目的：采用多種評(píng)估CAD的方法，研究血清TIE家族水平與CAD病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，并探討其臨床意義。
　　方法：收集自2014年9月29日至2015年1月7于山東

5、大學(xué)齊魯醫(yī)院住院并行選擇性冠狀動(dòng)脈造影(coronary artery angiography，CAG)的患者共134名，采集患者基本資料信息，記錄CAG結(jié)果。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)測(cè)定患者血清中TIE家族的濃度。分別采用臨床分型、GRACE風(fēng)險(xiǎn)分層、病變血管數(shù)目及Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng)等多種評(píng)估CAD的方法對(duì)患者進(jìn)行分組，在每一種方法中分別研究血清T

6、IE家族濃度與CAD病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)均采用IBM SPSS19.0.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，多組數(shù)值變量間的比較采用單因素方差分析(analysis of variance，ANOVA)法，多組分類(lèi)變量間的比較采用交叉表分析及卡方檢驗(yàn)。顯著性水平（P值）＜0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：⑴在所有134例血清樣品中，有132例樣品無(wú)法測(cè)得相應(yīng)的sTIE-1水平，濃度均低于所用sTIE-1的ELISA試劑盒的檢測(cè)最低

7、閾值(0.6ng/mL)。所有134例血清樣品均測(cè)得相應(yīng)的sTIE-2濃度，且經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)符合正態(tài)分布（P=0.068，＞0.05）。在本研究群體中，sTIE-2濃度平均值為15.08±9.68ng/mL，中位數(shù)為13.73ng/mL，全距為44.44ng/mL，四分位數(shù)間距為14.05ng/mL。⑵根據(jù)測(cè)得的血清sTIE-2濃度，從低到高將所有樣本分為3組:T1組、T2組和T3組。對(duì)各個(gè)基本資料項(xiàng)目進(jìn)行組

8、間比較，發(fā)現(xiàn)除血K+濃度外(P=0.049，＜0.05)，其余項(xiàng)目如性別構(gòu)成、年齡、血壓、各項(xiàng)病史、血常規(guī)、血生化及用藥史等在三組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑶根據(jù)臨床類(lèi)型，將所有患者分為AS組、UA組和AMI組，血清sTIE-2濃度在三組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.260，＞0.05）。⑷根據(jù)GRACE風(fēng)險(xiǎn)分層，將101例ACS患者分為低危組、中危組和高危組，血清sTIE-2濃度在三組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.634，＞0.05)。⑸根據(jù)病變血管數(shù)目，

9、將所有患者分為0支組、1支組、2支組和多支組，血清sTIE-2濃度在四組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.390，＞0.05）。⑹根據(jù)Gensini冠狀動(dòng)脈評(píng)分系統(tǒng)，將所有患者分為無(wú)或輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組，血清sTIE-2濃度在三組間有顯著性差異(P=0.017，＜0.05)。其中，中度狹窄組的血清sTIE-2濃度明顯高于無(wú)或輕度狹窄組(P=0.007，＜0.05)，重度狹窄組的血清sTIE-2濃度也同樣高于無(wú)或輕度狹窄組(P=0.