L-精氨酸對大鼠急性肺損傷內(nèi)皮系統(tǒng)的影響及機(jī)理.pdf

1、目的：在LPS致急性肺損傷大鼠模型中觀察內(nèi)皮系統(tǒng)中ET-1、NO的變化及其對炎癥因子的影響，在此基礎(chǔ)上用L-Arg干預(yù)，觀察肺組織功能改變，并研究其作用機(jī)制。
　　方法：45只Wistar大鼠隨機(jī)分為正常對照組（NS組）、急性肺損傷組（LPS組）、L-精氨酸干預(yù)組（L-Arg組），建立急性肺損傷模型并進(jìn)行L-Arg預(yù)處理，在各觀測時間點(diǎn)，測定各組大鼠PaO2、肺W/D值、BALF蛋白含量并觀察肺組織病理形態(tài)學(xué)改變。ELISA法檢測

2、血清TNF-α、IL-6、IL-10的表達(dá)，硝酸還原酶顯色法測定NO；Real－time PCR法和IHC法分別檢測肺組織ET-1與iNOS的mRNA和蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.與NS組比較，LPS組PaO2持續(xù)下降，W/D值及BALF蛋白含量增高，光鏡下可見肺間質(zhì)滲出、大量炎癥細(xì)胞浸潤及出血，肺泡腔變窄等肺損傷表現(xiàn)；而L-Arg組上述指標(biāo)均改善，上述差異均有顯著性(P<0.05)。
　　2.與NS組比較，LPS

3、組血清TNF-α，IL-6，IL-10，NO的表達(dá)均明顯升高；而L-Arg組前三者較LPS組明顯下降，NO表達(dá)則顯著增高(P<0.05)。
　　3.LPS組肺組織ET-1mRNA、iNOSmRNA的表達(dá)增高，相應(yīng)的，肺組織ET-1呈陽性表達(dá)，主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞及PMN等炎癥細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞等；同時iNOS也呈陽性表達(dá)，主要分布于巨噬細(xì)胞及PMN等炎癥細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等；與LPS組相比，L-Arg組兩種mRNA表