加味失笑散對(duì)家兔心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用機(jī)制的研究.pdf

1、心肌缺血再灌注損傷是指在心肌組織缺血恢復(fù)血流后,其細(xì)胞代謝功能障礙及結(jié)構(gòu)破壞反而加重的現(xiàn)象。心肌缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前的研究認(rèn)為,心肌缺血再灌注導(dǎo)致線粒體能量合成障礙、Ca2+穩(wěn)態(tài)紊亂和大量自由基產(chǎn)生,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或死亡，如何使心肌缺血再灌注損傷程度降到最低已成為急性心肌梗死治療的一個(gè)重要的研究課題。探索心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)理與防治心肌缺血再灌注損傷的藥物是當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，中藥在防治心肌缺血再灌注損傷方

2、面顯示出多靶點(diǎn)效應(yīng),體現(xiàn)了中醫(yī)藥的整體特色優(yōu)勢(shì)。失笑散屬理血?jiǎng)呋钛鲎饔?，它由兩味藥組成：
　　 五靈脂和蒲黃。用于心腹諸痛或少腹急痛；前人運(yùn)用本方，患者每于不覺(jué)中，諸癥悉除，不禁欣然而笑，故名“失笑”。近年來(lái)用此方加味治療各種疾病均收到良好的效果。各地報(bào)告應(yīng)用多種加味失笑散治療冠心病心絞痛均取得一定療效，但有關(guān)加味失笑散對(duì)心肌缺血再灌注損傷作用的研究還未見(jiàn)報(bào)道。本研究所用的加味失笑散由蒲黃，五靈脂，川芎，紅花，桃仁，赤芍

3、，郁金，冰片組成，通過(guò)觀察該方對(duì)心肌缺血再灌注模型心肌收縮力、心率失常發(fā)生率、血清SOD、MDA、CK及心肌組織中SOD、MDA等指標(biāo)的變化，探討加味失笑散對(duì)心肌缺血再灌注損傷引起的保護(hù)作用及作用機(jī)制，該研究對(duì)于中醫(yī)藥在缺血再灌注方面的研究具有一定的指導(dǎo)意義。
　　 目的
　　 為了研究加味失笑散對(duì)家兔心肌缺血再灌注損傷保護(hù)的作用機(jī)理。
　　 方法
　　 日本大耳白家兔40 只隨機(jī)分為五組：假手術(shù)組、模型

4、組、加味失笑散低劑量組、加味失笑散中劑量組和加味失笑散高劑量組。采用結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支的方法制備缺血和再灌注模型，通過(guò)檢測(cè)缺血前、缺血30min和再灌注60min 時(shí)血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和血清肌酸激酶（CK）的變化，同時(shí)檢測(cè)家兔左室內(nèi)壓最大上升速率和大下降速率、心肌組織中的超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）
　　 含量，以及檢測(cè)家兔心肌缺血再灌注心律失常發(fā)生率及心電圖ST 段的變化。

5、　　 結(jié)果
　　 缺血30min和再灌注60min 時(shí)模型組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的SOD活力較假手術(shù)組明顯降低而MDA和CK 明顯增高（p＜0.05），各用藥組動(dòng)物血清中的SOD活力明顯高于模型組，MDA和CK活力明顯低于模型組（p＜0.05），且呈明顯的劑量依賴(lài)性。各用藥組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物左室內(nèi)壓最大上升速率、最大下降速率均顯著高于模型組（p＜0.05）并呈劑量依賴(lài)性；
　　 缺血再灌注使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的SOD活力明顯降低（p＜0.05），各

6、用藥組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌組織中SOD活力明顯高于模型組（p＜0.05），同時(shí)缺血再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌組織中的MDA 均顯著高于假手術(shù)組（p＜0.05），而各用藥組心肌組織MDA值均顯著下降（p＜0.05），且均有劑量依賴(lài)性。模型組再灌注后全部出現(xiàn)嚴(yán)重的室性心律失常,心律失常發(fā)生率明顯高于假手術(shù)組,各用藥組心律失常出現(xiàn)時(shí)間較模型組明顯延長(zhǎng)（p＜0.05）,持續(xù)時(shí)間及室速室顫的發(fā)生率較模型組明顯降低（p＜0.05）。再灌注15min及60min 時(shí)