超聲介入紫杉醇溫敏型凝膠治療大鼠乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：制備紫杉醇溫敏型凝膠緩釋劑型，評(píng)價(jià)其在超聲引導(dǎo)下局部注射治療大鼠乳腺癌的療效，探討一種乳腺癌微創(chuàng)治療的新方法。 方法： 1.采用物理交聯(lián)法合成PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物，高效凝膠滲透色譜法測(cè)定聚合物分子量，測(cè)定合成聚合物的相轉(zhuǎn)變溫度、體外釋放行為； 2.建立50只大鼠皮下移植乳腺癌模型，隨機(jī)選取40只合格模型，將其隨機(jī)分為模型組、空白凝膠組、紫杉醇對(duì)照組、紫杉醇凝膠組，每組10只，在超聲引導(dǎo)下分

2、別于瘤體內(nèi)注射生理鹽水、溫敏型凝膠、紫杉醇注射液、紫杉醇溫敏型凝膠各5ml； 3.治療后定期超聲檢查，觀察比較各組大鼠腫瘤大小、內(nèi)部回聲及血供情況的變化； 4.給藥后14天處死大鼠，剝離腫瘤稱質(zhì)量，計(jì)算并比較各組的抑瘤率； 5.取腫瘤組織行病理組織學(xué)檢查，TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡指數(shù)，RT-PCR方法檢測(cè)凋亡相關(guān)基因bcl-2、bax的表達(dá)。 結(jié)果： 1.物理交聯(lián)法合成的溫敏型凝膠，具有較理想的分

3、子量分布；濃度為23％凝膠的臨界膠凝溫度為28℃，在體外第1周釋放紫杉醇約50％，以后較平穩(wěn)釋放藥物達(dá)3周時(shí)間； 2.局部注射后，模型組與空白凝膠組大鼠腫瘤持續(xù)生長(zhǎng)，超聲檢查見腫瘤內(nèi)部回聲不均勻，血流信號(hào)較豐富：紫杉醇對(duì)照組腫瘤增長(zhǎng)較緩慢，而紫杉醇凝膠組治療后大鼠腫瘤生長(zhǎng)明顯受抑制，超聲檢查僅于腫瘤周邊檢測(cè)到少量點(diǎn)狀血流信號(hào)；各組大鼠局部注射后均未見出血、皮膚破潰或感染等并發(fā)癥。 3.紫杉醇凝膠組抑制腫瘤增殖效果顯著，抑

4、瘤率達(dá)62.77％，明顯高于空白凝膠組(3.53％)及紫杉醇對(duì)照組(36.27％)(P<0.05)。 4.紫杉醇凝膠組腫瘤組織病理學(xué)檢查見組織大片壞死，腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)為(39.22±5.69)％，明顯高于紫杉醇對(duì)照組的(14.37±2.31)％(P<0.05)，凋亡相關(guān)基因bcl-2 mRNA表達(dá)下調(diào)，而bax表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.05)。 結(jié)論：超聲引導(dǎo)下腫瘤內(nèi)局部注射紫杉醇溫敏型凝膠，具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞增殖及誘