PLK4在乳腺癌中的表達(dá)及其對紫杉醇耐藥的影響.pdf

1、背景：
　　PLK4是polo樣激酶家族的一員，在中心體復(fù)制過程中起到了重要的調(diào)節(jié)作用，其過表達(dá)可導(dǎo)致中心體過度增殖和染色體的不穩(wěn)定性。染色體的不穩(wěn)定性是腫瘤細(xì)胞的重要特征，在腫瘤侵襲中起到重要作用。鑒于這一特性，多項(xiàng)研究試圖揭示PLK4在人類腫瘤中的作用，這些研究主要集中于結(jié)腸癌、胃癌和肝癌等細(xì)胞系和動(dòng)物模型中。尚未有研究報(bào)道PLK4 mRNA和PLK4蛋白在乳腺癌患者組織中的表達(dá)情況及其臨床意義。同時(shí)，PLK4作為γ-微管蛋白

2、的上游調(diào)控因子，兩者相互作用直接影響著微管的結(jié)構(gòu)和功能，紫衫類化療藥主要作用于微管蛋白，因此我們推測PLK4可能與紫衫醇類為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感度相關(guān)。
　　目的：
　　本研究旨在評價(jià)PLK4 mRNA和PLK4蛋白在乳腺癌中的表達(dá)情況，探討它們的表達(dá)水平與乳腺癌臨床病理學(xué)特征、預(yù)后之間的關(guān)系，及其對紫杉醇類為基礎(chǔ)新輔助化療敏感度的影響。
　　方法：
　　首先采用 qPCR的方法檢測了30對新鮮腫瘤組織和正常組織

3、中 PLK4 mRNA的表達(dá)請，并分析了其與常見臨床病理學(xué)特征（年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR、HER-2受體）之間的關(guān)系；采用免疫組織化學(xué)SP法檢測了154例非特殊類型浸潤性導(dǎo)管癌（IDC-NOS）組織中PLK4的表達(dá)情況，分析PLK4在乳腺癌組織中的表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，及ER、PR、HER-2受體的表達(dá)情況等主要臨床病理學(xué)特證之間的關(guān)系，進(jìn)一步分析PLK4表達(dá)與患者預(yù)后的

4、關(guān)系。此外，為了鑒定PLK4表達(dá)與臨床以紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感性之間的關(guān)系，又選取了接受新輔助化療的IDC-NOS64例，取化療前針吸組織和化療后根治術(shù)組織，用免疫組化的方法檢測PLK4在上述組織的表達(dá)情況，分析PLK4表達(dá)與化療反應(yīng)之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、26例（86.7％）患者PLK4 mRNA出現(xiàn)擴(kuò)增（T/N值>1），2例（6.7%）患者PLK4 mRNA無變化（T/N值≈1），2例（6.7%）患者PL

5、K4 mRNA表達(dá)下降（T/N值<1）。PLK4 mRNA在乳腺癌癌組織和正常組織中的表達(dá)水平差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.021）。
　　2、PLK4 mRNA表達(dá)與年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)分級、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)、HER2狀態(tài)無相關(guān)性（P>0.05）。
　　3、PLK4表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)中，在150例（97.4%）中都有表達(dá)（+組72例，++組62例，+++組16例），僅在4例（2.6%）中無表達(dá)。
　　4

6、、PLK4的表達(dá)與年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、ER、PR、HER2、分子分型、化療方法均無相關(guān)性（P>0.05）。PLK4的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（rs=0.163，P=0.043）和轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)狀態(tài)（rs=0.220，P=0.006）呈明顯的正相關(guān)。
　　5、Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，PLK4高表達(dá)患者無病生存和總生存明顯低于PLK4低表達(dá)患者（P=0.003；P=0.003），PLK4高表達(dá)是無病生存和總生存的不良預(yù)后

7、因素；多因素分析結(jié)果顯示，PLK4是無病生存的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.007），而不是總生存的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.088）。
　　6、PLK4表達(dá)水平與紫杉醇新輔助化療敏感度呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.253，P=0.044）。
　　7、新輔助化療前后PLK4表達(dá)發(fā)生了顯著變化（P=0.003），PLK4低表達(dá)所占比例由51.6%上升至76.6%；無化療反應(yīng)的病例中，PLK4表達(dá)變化不明顯（P=0.611）；而局部反應(yīng)或者完全反應(yīng)

8、的病例中 PLK4變化顯著（P=0.031， P=0.008）；化療前PLK4低表達(dá)的病例，化療后僅有1例變?yōu)楦弑磉_(dá)，而化療前PLK4高表達(dá)的病例，化療后變化顯著。
　　結(jié)論：
　　PLK4 mRNA在乳腺癌中擴(kuò)增普遍存在，但其擴(kuò)增水平與臨床病理學(xué)特征并無相關(guān)性；PLK4在乳腺癌中的表達(dá)情況與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)呈正比， PLK4高表達(dá)是乳腺癌患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素；PLK4表達(dá)情況與紫杉醇為基礎(chǔ)的新輔助化療敏感性