益宮膠囊及其指紋圖譜研究.pdf

1、益宮寧血口服液是根據(jù)傳統(tǒng)驗(yàn)方開發(fā)的中成藥(國藥準(zhǔn)字B20020100)，由人參、補(bǔ)骨脂、麥冬、北沙參、制何首烏、女貞子、五味子、赤石脂、茜草（炭）、海螵蛸、益母草、甘草組成。臨床實(shí)踐表明該藥具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、固腎止血之功效,適用于婦女月經(jīng)過多,經(jīng)期延長(zhǎng),月經(jīng)淋漓不盡等癥狀的治療。為方便患者攜帶、服用和藥品的運(yùn)輸與貯藏，我們對(duì)益宮寧血口服液進(jìn)行了劑型改革，建立了新劑型的藥品含量測(cè)定方法和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，初步探討了新劑型的藥理作用并對(duì)其進(jìn)行了指紋

2、圖譜的研究。 劑型改革研究及初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)： 1.劑型改革研究：我們應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),走精制中成藥道路,將該益宮寧血口服液改變劑型制成質(zhì)量穩(wěn)定,便于攜帶和服用的現(xiàn)代中藥固體制劑,根據(jù)實(shí)際服用量和最大載藥量將其制成膠囊劑。 2.初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：按處方比例稱取藥材，按制法項(xiàng)下方法制備一定數(shù)量膠囊，分裝后在市售包裝（鋁塑薄膜）下，相對(duì)濕度為64％(臨界相對(duì)濕度)，37℃的條件下放置一個(gè)月，膠囊及膠囊內(nèi)容物外觀未見明顯變

3、化，說明其穩(wěn)定性良好，制劑工藝可行。 質(zhì)量分析控制： 1.薄層鑒別：針對(duì)方中代表性藥材及其主要功效物質(zhì),采用薄層鑒別分析方法，對(duì)處方中藥材人參、補(bǔ)骨脂、制何首烏、甘草進(jìn)行了薄層鑒別。 2.高效液相色譜法：我們以方中主要有效成分補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素為標(biāo)準(zhǔn)品，建立HPLC質(zhì)量控制分析方法。對(duì)益宮膠囊進(jìn)行了基于HPLC的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，利用Diamonsil ODS C18色譜柱，紫外檢測(cè)器(檢測(cè)波長(zhǎng)為246nm)，甲醇

4、-水-磷酸（53:47:0.2，v/v）為流動(dòng)相建立益宮膠囊成品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。 藥理學(xué)研究： 1.抗疲勞、耐缺氧實(shí)驗(yàn)：利用正常和免疫抑制小鼠模型，觀察了益宮膠囊的抗疲勞、耐缺氧作用。 2.免疫功能測(cè)定：檢測(cè)益宮膠囊對(duì)正常和免疫抑制小鼠血清IgG水平的影響。 3.斷尾出血法和體外毛細(xì)管法凝血實(shí)驗(yàn)：以小鼠斷尾法測(cè)定藥物對(duì)出血時(shí)間的影響和以體外毛細(xì)管法法測(cè)定藥物對(duì)凝血時(shí)間的影響。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，益宮膠囊顯著延

5、長(zhǎng)正常和免疫抑制小鼠抗疲勞能力、耐缺氧時(shí)間，增加小鼠免疫器官脾和胸腺的重量及升高血清中IgG水平,并縮短出血時(shí)間和凝血時(shí)間。 益宮膠囊指紋圖譜的建立：利用Eurospher C18 column(250mm×4.6mm I.d.，5.0μm) 色譜柱，二級(jí)管陣列檢測(cè)器（檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm），以甲醇－0.5％磷酸為流動(dòng)相梯度洗脫，建立了益宮膠囊指紋圖譜的HPLC 分析方法,并進(jìn)行了方法穩(wěn)定性和適用性的考察,計(jì)算得到了控制產(chǎn)品質(zhì)量

6、的指紋圖譜判別系數(shù)。 上述研究對(duì)益宮膠囊的劑型改革研究及初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明,成品在2005版藥典規(guī)定的膠囊劑常規(guī)檢查指標(biāo)諸方面,均顯示產(chǎn)品具有較高的穩(wěn)定性。薄層鑒別與高效液相色譜法為益宮膠囊建立了專屬性強(qiáng)、靈敏、可靠、操作方便的產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),為保證臨床用藥的穩(wěn)定性和安全性提供了科學(xué)的保證。藥理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明益宮膠囊可抗疲勞并且可對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠免疫力下降，以及止血、促凝血的功效。指紋圖譜將益宮膠囊的質(zhì)量控制提到了整