磷脂酰聚乙二醇單甲醚的合成及其自組裝納米膠束的研究.pdf

1、兩親性聚合物在水溶液中可形成具有核-殼結(jié)構(gòu)的膠束，這種膠束作為疏水藥物的載體，具有藥物靶向輸送和藥物緩釋等功能。聚乙二醇(PEG)是一種中性、無毒、具有生物相容性的親水性聚合物，在藥物制劑方面有著廣泛的應(yīng)用。磷脂是生物膜的組成成分，具有良好的生物降解性和生物兼容性。PEG衍生化磷脂作為藥用輔料具有較好的應(yīng)用價(jià)值，目前國外主要是聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)應(yīng)用較多，但價(jià)格昂貴，在一定程度上制約了其廣泛的應(yīng)用。本論文的研究主題是新型

2、PEG衍生化磷脂--磷脂酰聚乙二醇單甲醚的合成及其自組裝納米膠束行為的研究。研究內(nèi)容包括下面兩部分：化合物合成部分與性能研究部分。 在化合物合成部分我們合成了一系列磷脂酰聚乙二醇單甲醚，其具有這樣的結(jié)構(gòu)：一端是聚乙二醇單甲醚[MW1000(mPEG1)，2000(mPEG2)，3000(mPEG3)，5000(mPEG5)]，另一端是甘油二酯(2C12，2C14，or 2C16)，三氯氧磷作為過渡樞紐將上述兩部分連接起來，形成目

3、標(biāo)產(chǎn)物。mPEG-磷脂的純化是通過自組裝形成納米膠束后進(jìn)行透析分離完成。各產(chǎn)物分別進(jìn)行了MS、HNMR、IR等結(jié)構(gòu)表征。 磷脂酰聚乙二醇單甲醚膠束是通過溶劑揮發(fā)法制備的，并通過熒光探針法、掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡和粒度及電位分析儀等對(duì)其進(jìn)行了表征，結(jié)果表明磷脂酰聚乙二醇單甲醚膠束在水溶液中形成了穩(wěn)定的球狀膠束：粒徑在100～200nm之間，并且具有明顯的核-殼結(jié)構(gòu)；臨界膠束濃度(CMC)可達(dá)到10-6mol·L-1。且該類

4、膠束的CMC值變化具有一定的規(guī)律：疏水鏈段固定時(shí)，CMC值隨著親水鏈段PEG的分子量的增加而增大；而親水鏈段PEG的分子量固定時(shí)，CMC值隨著疏水鏈段的增長而減小?？傮w而言，與小分子的表面活性劑相比，我們合成的磷脂酰聚乙二醇單甲醚膠束CMC值較低，在水中的穩(wěn)定性很強(qiáng)。此外我們系統(tǒng)地研究了離子效應(yīng)和氫鍵效應(yīng)對(duì)膠束的影響：隨著氯化鈉的濃度增加，膠束的粒徑減??；隨著普魯蘭多糖的濃度的增加，膠束的粒徑增大；而基于葡萄糖和乳糖的濃度變化不明顯，略