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1、目的:復(fù)方丹參方是臨床最常用的活血化瘀方劑之一,但是臨床應(yīng)用存在質(zhì)量不穩(wěn)定和副作用等問題。針對(duì)這些問題,本研究對(duì)復(fù)方丹參方與心脈絡(luò)通的心肌損傷保護(hù)作用進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià),并對(duì)其有效成分進(jìn)行配伍,以期獲得藥效優(yōu)于原方的成分配伍,從而為獲得組分含量清楚,作用機(jī)理基本明確,便于質(zhì)量控制的現(xiàn)代新型中藥復(fù)方提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:采用大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎手術(shù),復(fù)制MIRI模型,通過測(cè)定血清中超氧化物歧化酶(Superoxide press
2、ure,SOD)、乳酸脫氫酶(Laclate dehydrogenase,LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotrans-ferase,AST)活性,NBT染色法測(cè)定心肌梗死面積,HE染色組織病理學(xué)檢查,血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo),TUNEL染色法測(cè)定細(xì)胞凋亡及對(duì)凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax的影響,考察復(fù)方丹參片(Fufang Danshen tablet,FDT)和心脈絡(luò)通抗MIRI的作用,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討。在垂體后
3、葉素致大鼠急性心肌缺血(Myocardial ischemia,MI)模型上篩選出有效成分的組合。
結(jié)果:配伍人參皂苷Rg1/丹參酮ⅡA/薯蕷皂苷元能降低垂體后葉素(PIT)所致的MI大鼠LDH、AST、MDA水平,升高M(jìn)IRI大鼠SOD活性;FDT和心脈絡(luò)通可減少心肌中LDH、AST的釋放,顯著增加血清中SOD的活性;減小心肌梗死范圍;組織病理學(xué)改變顯著減輕;降低細(xì)胞凋亡指數(shù),抑制Bcl-2/Bax值降低;通過改善MIRI引
4、起的動(dòng)脈壓SBP,DBP,MAP降低,心室內(nèi)壓LVSP降低,和室內(nèi)最大變化速率±dp/dt降低,增強(qiáng)心功能。綜上所述,復(fù)方丹參片和心脈絡(luò)通的心臟保護(hù)作用可能與其清除氧由基和抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。
結(jié)論:FDT和心脈絡(luò)通可通過清除氧自由基和抑制細(xì)胞凋亡發(fā)揮心臟保護(hù)作用,有效成分人參皂苷Rg1/丹參酮ⅡA/薯蕷皂苷元組合能抗急性MI損傷,這為研究該藥保護(hù)心臟的作用機(jī)制提供了新的資料,有利于揭示復(fù)方丹參方心臟保護(hù)作用的物質(zhì)基礎(chǔ);同時(shí)在中
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